Рихтеровиот синдром (РС), исто така познат како трансформација на Рихтер, се однесува на трансформација на еден специфичен тип на рак на крв во поинаков, поагресивен тип.
РС се однесува на развој на високо-степен не-Хочкин лимфом кај лице кое има хронична лимфоцитна леукемија (CLL) / мал лимфоцитен лимфом (SLL) . Исто така се познати и други варијанти на РС, како што се трансформација на Хоџкинов лимфом.
Следува објаснување за овие термини и нивното значење.
Преглед
РС се развива кај некој кој веќе има рак на белите крвни зрнца. Овој прв рак има две различни имиња, во зависност од тоа каде во телото се наоѓа ракот: се вика CLL ако ракот најчесто се наоѓа во крвта и коскената срцевина или СЛЛ ако се најдат главно во лимфните јазли .
CLL се користи за да се покријат двата ентитета, напредувајќи во овој напис.
Не сите со CLL развиваат Рихтер синдром
Развојот на РС кај луѓе со CLL е релативно невообичаен. Проценките објавени во 2016 година се дека трансформацијата на Рихтер се јавува кај само 5 проценти од пациентите со CLL. Други извори наведуваат опсег помеѓу 2 и 10 проценти. Ако РС ти се случи, многу е невообичаено тоа да се случи истовремено со дијагностицирање на CLL. Луѓето кои развиваат РС од CLL најчесто го прават тоа неколку години по дијагнозата на CLL.
Новиот рак типично се однесува агресивно
Нов рак се јавува кога лицето со CLL продолжува да го развива она што е познато како трансформација, најчесто на високо-квалитетен не-Хочкин лимфом (НХЛ). "Висока оценка" значи дека ракот има тенденција да расте побрзо и да биде поагресивен. Лимфом е канцер на лимфоцитните бели крвни клетки.
Според една студија, околу 90 проценти од трансформациите од CLL се од типот на НХЛ наречен дифузен голем Б-клеточен лимфом (DLBCL), додека околу 10 проценти се трансформираат во Хочкинов лимфом.
Тоа всушност се нарекува "Hodgkin варијанта на Рихтер синдром (HvRS)" во тој случај, и не е јасно дали прогнозата е различна од Hodgkin лимфомот. Исто така, можни се и други трансформации од CLL.
Зошто е наречен Рихтер синдром?
Еден човек по име Морис Н. Рихтер прв го опишал синдромот во 1928 година. Тој напишал за еден 46-годишен службеник за превозот кој бил примен во болницата и прогресивно водеше до смрт. Во анализата за аутопсија, тој утврдил дека постоел еден претходно постоечки малигнитет, но дека од него, се појавил нов малигнитет кој почнал да расте, што побрзо растеше и го оптоварувало и го уништувало ткивото кое било стариот CLL.
Тој теоретизира дека CLL постоел многу подолго отколку што некој знаел за кај овој пациент, исто така пишувајќи за два типа на рак или лезии, наведувајќи: "Можно е развојот на една од лезиите да зависи од постоењето на другиот . "
Карактеристики
Луѓето со РС развиваат агресивна болест со брзо зголемување на лимфните јазли, зголемување на слезината и црниот дроб и покачени нивоа на маркер во крвта позната како серум лактат дехидрогеназа или LDH.
Стапка на преживување
Како и кај сите лимфоми, статистиката за преживување може да биде тешко да се протолкува.
Индивидуалните пациенти се разликуваат во нивното општо здравје и сила пред нивната дијагноза. Дополнително, дури и два ракоди со исто може да се однесуваат многу поинаку кај различни поединци. Но, со РС, новиот рак е поагресивен. Кај некои луѓе со РС, пријавено е преживување со статистички просек од помалку од 10 месеци од дијагнозата. Сепак, некои студии покажаа просечно опстанок од 17 месеци, а другите лица со РС може да живеат подолго; Трансплантацијата на матични клетки може да понуди шанса за продолжено преживување.
Знаци и симптоми
Ако вашиот CLL се трансформира во DLBCL, ќе забележите различно влошување на симптомите.
Карактеристиките на РС вклучуваат растење на растот на туморот со или без екстранодална инволвираност - односно, новите израстоци можат да бидат ограничени на лимфните јазли, или ракот може да вклучи органи, освен лимфните јазли, како што се слезината и црниот дроб.
Може да доживеете:
- Рапидно зголемување на лимфните јазли
- Абдоминална непријатност поврзана со зголемена слезина и црн дроб наречена хепатоспленомегалија
- Симптоми на низок број на црвени крвни клетки (анемија), како што се чувство на екстра уморна, бледа кожа, недостаток на здив
- Симптоми на низок број на тромбоцити (тромбоцитопенија), како што се лесно модринки и необјаснето крварење
- Знаци на екстранодална инволвираност, вклучително и на невообичаени места, како што се мозокот, кожата, гастроинтестиналниот систем, кожата и белите дробови
Фактори на ризик за трансформација
Ризикот од развивање на РС од CLL не е поврзан со фазата на леукемија, колку долго сте ја имале, или од типот на одговор на терапијата што сте ја добиле. Всушност, научниците не разбираат целосно што всушност ја предизвикува трансформацијата.
Неодамна, некои студии покажаа дека пациентите чии CLL клетки покажуваат специфичен маркер наречен ZAP-70 може да имаат зголемен ризик од трансформација. Други маркери, како што се пациенти со NOTCH1 мутации при дијагностицирање, биле од интерес за истражување. Сепак, други студии укажуваат на тоа дека помладите пациенти со CLL, што е помлада од 55 години, може да имаат зголемен ризик.
Друга теорија е дека тоа е продолжено времетраење со депресивен имунолошки систем од CLL што предизвикува трансформација. Кај други типови на пациенти кои долго време имале намалена функција на имунолошкиот систем, како на пример кај вирусот на хумана имунодефициенција (ХИВ) или кај луѓето кои имале трансплантација на органи, постои зголемен ризик за развој на НХЛ.
Без оглед на случајот, не се чини дека има нешто што можете да направите за да предизвикате или спречите вашиот CLL да се трансформира.
Третман и прогноза
Третман на РС обично вклучува протоколи за хемотерапија кои најчесто се користат за НХЛ. Овие режими обично генерираа вкупна стапка на одговор од околу 30 проценти. За жал, просечното преживување со редовна хемотерапија е помалку од шест месеци по трансформацијата на РС. Сепак, нови терапии и комбинации постојано се испробаат во клиничките испитувања.
Во последниве години, истражувањата ја испитуваа употребата на протоколите за хемотерапија со Флударабин, бидејќи покажаа дека ги подобруваат исходите кај пациенти со комплициран CLL . Просечното преживување со овој тип на хемотерапија беше зголемено на 17 месеци во една студија.
Нешто друго што е во тек е употребата на ofatumumab - целосно човечко анти-CD20 моноклонално антитело кое цели на единствена ознака на Б-лимфоцитите. Студијата CHOP- O ја оценува безбедноста, изводливоста и активноста на хемотерапијата на CHOP во комбинација со ofatumumab при индукција и последователно одржување кај пациенти со ново дијагностициран РС. При привремена анализа, повеќе од 7 од првите 25 учесници постигнаа целосен или делумен одговор по шест циклуси на CHOP-O.
Некои помали студии ја разгледаа употребата на трансплантација на матични клетки за лекување на оваа популација. Повеќето пациенти во овие студии добиле многу претходна хемотерапија. Од видовите на трансплантација на матични клетки кои биле тестирани, не-миелоаблативната трансплантација имаше помала токсичност, подобро зафаќање и можност за ремисија . Ќе бидат потребни дополнителни студии за да се види дали ова е остварлива опција за пациентите со РС.
Идни истражувања
За да се подобри преживувањето кај пациентите со РС, научниците треба да стекнат подобро разбирање за тоа што предизвикува трансформација од CLL. Со повеќе информации за РС на клеточно ниво, може да се развијат подобри терапии против овие специфични абнормалности. Сепак, експертите предупредуваат дека со оглед на тоа што постојат бројни комплицирани молекуларни промени поврзани со РС, можеби нема да има единствен "целен" таргетиран третман и дека секој од овие лекови најверојатно ќе треба да се комбинира со редовна хемотерапија за да се добие најдобар ефект. Како што научниците ги раскажуваат причините за РС, тие гледаат дека РС не е единствен униформен или конзистентен процес.
Во меѓувреме, пациентите кои имале трансформација на CLL во РС се охрабруваат да се запишат во клинички студии во обид да ги подобрат опциите за третман и резултатите од постојните стандарди.
Извори:
Рихтер, М. Генерализиран ретикуларен клеточен сарком на лимфните јазли поврзани со лимфна леукемија . Американскиот журнал за патологија. 1928; 4; 4. 285-292.
Нови случувања во Рихтер синдром. Eyre TA, Clifford R, Roberts C, et al. Една студија NCRI фаза на NCRI со единечна рака на CHOP во комбинација со Ofatumumab при индукција и одржување кај пациенти со ново дијагностициран Рихтер-ов синдром. BMC рак . 2015; 15: 52.
> Парих СА, Хаберман ТМ, Чај К.Е., и др. Хоџкин трансформација на хронична лимфоцитна леукемија: Инциденца, резултати и споредба со de novo Hodgkin лимфом. Am J Hematol. 2015; 90: 334-38.
Rossi D, Gaidano G. Richter синдром. Adv Exp Med Biol . 2013; 792: 173-91.