Нашите имунолошки системи се вистински чудеса - тие ги држат под контрола нашите цревни бактерии; тие се борат против бараж на инвазија на вируси, и тие успешно искоренување на повеќето видови рак на почетокот пред да станат проблем. Важните откритија во областа на имунотерапијата во текот на последните 20 години доведоа до значајни нови случувања во терапиите кои дополнително ја зајакнуваат функцијата на функцијата на имунитетот.
Еволуција на имунотерапија
Пред да ги разгледате можностите за имунотерапија за рак на простата, забележете дека имало многу лажни стартувања и предвремени декларации за победа на патот кон ефективна имунотерапија. На пример, FDA одобрени интерлеукин 2 за меланом пред 20 години. И покрај само 10 проценти стапка на одговор и сериозно токсични ефекти, интерлеукин 2 даде светло на надеж во време кога метастазичниот меланом беше целосно безнадежен и неизлечив. Лекот беше мала, но надежна охрабрување на иднината, поефикасна терапија.
Сега слушаме драматични пресврти во полето на третман со меланом. На пример, неодамна медиумите ни рекоа да се подготвиме за крајот на претседателот Џими Картер, неговиот меланом се проширил во мозокот. Тогаш очигледното чудо - нова имунотерапија - го направија без рак. Лажни вести? Воопшто не. Модерната имунотерапија може да ги претвори безнадежните случаи во ремисии.
Како дојде до радикален напредок? Имаше огромно продлабочување во нашето разбирање на внатрешните работи на имунолошкиот систем. Со едноставни термини, сега знаеме дека имунолошкиот систем се состои од три главни компоненти:
- Регулаторните клетки, наречени TRegs, ја задржуваат над-активноста на имуниот систем да излезе од контрола.
- Killer-T клетките ги напаѓаат клетките на ракот и ги убиваат.
- Дендричните клетки функционираат како клетки на детекторот, издигаат и лоцираат рак, а потоа го насочуваат имунолошкиот систем, па знаат кои клетки ќе ги уништат. Дендритичните клетки, откако ќе го детектираат ракот, ги водат клетките на убијците за "дома" и го напаѓаат ракот.
Предавање за рак на простата
Ракот на простатата бил релативно рано учесник во имунолошката партија кога Прогенге беше одобрен од страна на ФДА во 2010 година. Одобрението на ФДА беше засновано на резултатите од рандомизирано, двојно слепа, плацебо контролирана, клиничка студија која покажа дека Прогената го подобри очекуваниот животен век за мажи со напреднат рак на простата за 22,5 проценти.
Одмаздата работи со иновативен метод кој ја подобрува активноста на дендритичните клетки. Како што беше претходно забележано, дендритичките клетки се "крвни зрнца" на имунолошкиот систем, способни да шмркаат и да ги лоцираат клетките на ракот. Процесот на Provenge се потпира на екстракција на крв со леукафереза за отстранување на дендритичките клетки. Овие клетки потоа се обработуваат во лабораторијата, овозможувајќи им да ја препознаат фосфатазата на простата киселина (PAP) - честа молекуларна функција која се наоѓа на површината на клетките на ракот на простата. Откако ќе се активираат, дендритичките клетки се инфилтрираат назад во крвта на пациентот, каде што ги стимулираат убијците Т-клетки за подобро да ги идентификуваат и нападнат клетките на ракот, бидејќи им е овозможено да ја идентификуваат функцијата на површината на ПАП и да ја користат како цел.
Дадењето може да се смета за најголема при персонализирана терапија за рак, бидејќи дендритичките клетки се филтрираат од крвта на секој пациент, зајакнати во лабораторија за да ги нападнат клетките на ракот на простата, а потоа повторно да се вратат во истиот пациент. Како возбудливо како оваа технологија звучи може да биде изненадувачки да се слушне дека лекарите и пациентите само бавно се загреани до идејата за користење на Provenge. Овој летаргичен став кон прифаќањето на Provenge беше неочекуван кога пролета првпат дојде на пазарот, со оглед на популарноста на многу имунолошки алтернативни терапии како што се Graviola, шитаке печурки, pau de arco и чај Essiac.
Зошто треба да има некакво двоумење да се користи ФДА одобрена од типот на имунолошка терапија?
Критики
Критичарите истакнаа дека Преданието е скапа и дека просечниот примател живее само уште три или четири месеци. Меѓутоа, во реалниот свет на терапија за рак (не во светот на клиничките испитувања), ова е погрешна претпоставка. Мажите кои учествуваат во клиничките испитувања не се репрезентативни за типични пациенти со карцином на простата кои примаат терапии одобрени од ФДА. Општо земено, мажите кои се подложени на клинички испитувања имаат многу понапредна болест. Ова е затоа што пациентите го одложуваат влегувањето во клиничкото испитување додека не успеат стандардните третмани.
Затоа, опстанокот на мажите во клиничкото испитување има тенденција да биде релативно краток, без оглед на видот на третманот кој се администрира. Сепак, секој лек за кој се докажува продолжување на преживувањето во овие неповолни околности мора да биде последичен. Затоа лековите што покажуваат продолжување на преживувањето добиваат одобрение од ФДА. Поентата е дека лекот ќе покаже подобри резултати кога ќе се користи за лекување на мажите во претходната фаза.
Третман во различни фази
Премисата дека Provenge има поголемо влијание кога се користи за лекување на рак на простата во претходната фаза беше испитувана преку ренализа на оригиналните податоци што доведоа до првично одобрување од страна на FDA. Ре-анализата покажа дека мажите со рана фаза на болеста навистина имаат многу поголем степен на продолжување на преживувањето. Всушност, износот на продолжување на преживувањето стана прогресивно поголем кога Преданието започна порано.
Во оваа реанализа, беа оценети четири групи на мажи, категоризирани според нивните различни нивоа на ПСА на почетокот на третманот со Предавање: мажи со ПСА нивоа под 22, мажи со ПСА помеѓу 22 и 50, мажи со ПСА помеѓу 50 и 134 и мажи со ПСА поголем од 134.
Табелата подолу го резимира преживувањето на мажите кои се лекуваат со провини, во споредба со мажите третирани со плацебо, поделени со нивото на ПСА на почетокот на Прогената. Нето разликата во преживувањето (во месеци) помеѓу Provenge и плацебо е последно наведен.
PSA Ниво | ≤22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
Број на пациенти | 128 | 128 | 128 | 128 |
Pro venge | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
Pla cebo | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15.6 |
Опстанок на преживување | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
Како што е прикажано на табелата, предност за преживување постоела кај сите групи што се лекувале со Провенција во споредба со плацебо-третираните мажи. Сепак, количината на подобрување на преживувањето била најголема кај мажите кои започнале да ја даваат Одмаздата кога ПСА била најниска. Мажите кои започнале да пројавуваат кога нивниот ПСА бил под 22 години, живееле 13 месеци подолго од мажите во слична фаза, кои биле третирани со плацебо. Мажите во многу напредни фази, со нивоа на PSA над 134, живееле само неколку месеци подолго од мажите кои примале плацебо.
Апликација
Naysayers ја доведуваат во прашање ефикасноста на Provenge од друга причина. Повеќето видови на ефикасна терапија со простата, како што се хормоналната терапија и хемотерапијата, предизвикуваат пад во нивоата на ПСА. Но, со Provenge, ова обично не е случај. Затоа, луѓето се прашуваат, како може да ја продолжи опстанокот?
Тие забораваат дека ефективноста на стандардните терапии за рак на простата, како што е хемотерапијата и хормоналната блокада, се одржува само со континуирана примена. Откако ќе се прекине третманот, ефектите од антиканцер ќе престанат и ракот продолжува да расте.
Имунолошкиот систем, од друга страна, еднаш активиран, има постојан тековен ефект. Затоа, дури и ако Provenge само предизвикува минимална ретардација во прогресијата на болеста, бидејќи ефектот е континуиран, постои кумулативен ефект во текот на остатокот од животот на пациентот. И колку подолг човек живее, толку е поголема големината на користа.
Следење на метастази на рак
Врз основа на податоците презентирани во табелата погоре, еден логички заклучува дека Provenge треба да се започне веднаш во секој човек кој е дијагностициран со клинички значаен рак на простата . За жал, осигурителните компании го опфаќаат третманот од променливата откако мажите развиваат отпорност на хормон (Lupron) и метастази на рак. Бидејќи во повеќето случаи хормоналната резистентност се јавува пред метастази, мажите со релапсен рак на простата кои го контролираат PSA со Lupron треба да бидат во потрага по било каков пораст на PSA. Хормонската резистенција е дефинирана како пораст на ПСА додека е на Лупрон или било каков лепрон како лек.
На првата индикација дека ПСА почнува да се зголемува, мажите треба да започнат енергично пребарување на метастази. Во моментов, ПЕТ скеновите се најдобриот начин да се најдат метастази, додека ПСА сеуште е во релативно низок опсег, велат под два. Постојат разни видови на ПЕТ скенови за да се разгледа употребата: F18 коскени скенирања, асумин, C11 ацетат, C11 холин или Gallium68 PSMA. Ако овие скенирања првично не успеат да го откријат метастатското заболување, тие треба да се повторуваат најмалку на секои шест месеци се додека не се најде метастазичното заболување, по што веднаш треба да се започне со пролевање.
Друг вид на имунотерапија
Во текот на последните 30 години, многу обиди за искористување на имунолошкиот систем не успеаја. Ние почнуваме да учиме дека овие неуспеси се должат на прекумерната активност на регулаторната компонента на имуниот систем. Секогаш кога телото генерира нова имунолошка активност, самата активност го стимулира саморегулирањето за да го смири имуниот одговор. Ова е за да се спречи развојот на деструктивни имунолошки заболувања, како што се лупус, ревматоиден артритис или мултиплекс склероза.
Сега истражувачите научиле дека клетките на ракот ја експлоатираат оваа регулаторна компонента на имунолошкиот систем преку производство на имуносупресивни хормони. Овие хормони го задеваат имунолошкиот систем на спиење, со што се овозможува размножување на клетките на ракот со одржување на убијците Т-клетки во заливот. Регулаторните клетки, Treg-клетките, во извесна смисла се "киднапирани" и се користат како штит за да се намали намалувањето на активноста на нашиот имунолошки систем. Оваа неспособност на имунолошкиот систем да го нападне ракот не се должи на имунолошката слабост; Напротив, тоа е имунолошка супресија од зголемена регулаторна активност поттикната од клетките на ракот. Со ова ново разбирање, специфични фармацевтски агенси се дизајнирани да го компензираат овој проблем.
Yervoy е таков лек, кој е одобрен од ФДА за лекување на меланом. Yervoy функциите со блокирање на CTLA-4, регулаторно "прекинувач" на површината на Treg клетките. Кога овој прекинувач е "вклучен", регулаторната активност се зголемува и имунолошкиот систем е потиснат. Кога Yervoy го исклучува CTLA-4 "исклучено", инхибиторното дејство на Treg-клетките е потиснато, а нето ефектот ја подобрува активноста на имунолошкиот систем.
Првичното истражување кое ја проценува Ередби кај мажите со рак на простата, покажува ветување, особено кога се комбинира со зрачење (види подолу). Сепак, поновите студии покажуваат дека друг лек за блокирање на лекот наречен Keytruda може да работи подобро.
Keytruda блокира друг регулаторен прекинувач наречен PD-1. Прелиминарните студии кај пациенти со рак на простата укажуваат на тоа дека Keytruda може да предизвика поголем антиканцерски ефект од Yervoy и да предизвика помалку несакани ефекти да се подигне. Ако се потврдат овие прелиминарни наоди со Keytruda, комбинираната терапија со Keytruda plus Provenge може да биде добар начин за понатамошно подобрување на антиканцерната активност на имунолошкиот систем.
Абкопален ефект
Зрачењето, насочено кон метастатски тумор откриен со скенирање, е уште еден потенцијален начин за стимулирање на имунолошкиот систем преку процес наречен абскопален ефект. Кога еден зрак на радијација ги оштетува туморските клетки, клетките на нашиот имунолошки систем пристапуваат до туморот кој умира и ги отстранува останатите клеточни остатоци. Затоа, абскопалниот ефект се состои од имунолошки клетки кои прво ги идентификуваат туморно-специфичните молекули на клетките на туморските клетки, а потоа ги ловат клетките на ракот во други делови од телото користејќи ги истите исти туморски специфични молекули како цели.
Постојат неколку атрактивни аспекти на радиоактивната имунолошка терапија:
- Кога се администрира селективно и вешто, во суштина нема несакани ефекти.
- Третманот е покриен со сите форми на осигурување.
- Зрачењето е обично доволно моќно за да се елиминира туморот кој е насочен.
- Лесно е да се комбинира спотно зрачење со Provenge, Keytruda или и двете.
Од збор до
Нашето разбирање на имунолошката терапија за рак на простата напредува брзо, но сѐ уште е во повој. И покрај тоа, возбудливо е да сфатиме дека веќе располагаме со неколку ефикасни алатки. Предизвикот што се одвива напред е да се научи како овие нови алатки може да се користат оптимално, било сами по себе или во комбинација еден со друг. Одржувајте отворен разговор со вашиот доктор за опции за имунотерапија за да одредите дали тие се соодветни за вас.
> Извори:
> Хигано, Celestia S. "Sipuleucel-T: автологна клеточна имунотерапија за метастатски кастрација-отпорен рак на простата." Управување со лекови за рак на простата , стр. 321-328. Спрингер Њујорк, 2010.
> Кантоф, Филип В., Селестија С. Хигано, Нил Д. Шор, Е. Рој Бергер, Ерик Џ. Мали, Дејвид Ф. Пенсон, Чарлс Х. Редферн и сор. "Sipuleucel-T имунотерапија за кастрација отпорен на рак на простата." Нова Англија весник на медицина 363, бр. 5 (2010): 411-422.
> Липсон, Еван Џ., Патрик М. Форде, Ханс-Јерг Хамерс, Лейша А. Еменс, Јанис М. Тауб и Сузан Л. Топалијан. "Антагонисти на PD-1 и PD-L1 во лекувањето со рак". Во семинари во онкологија , vol. 42, бр. 4, стр. 587-600. WB Saunders, 2015.
> Силвестри, Ида, Сузана Катарино, Сабрина Џантули, Кристина Назари, Џулија Колалти и Алесандро Скјара. "Перспектива на имунотерапија за рак на простата". Канцер 8, бр. 7 (2016): 64.