Инхибитори на протонска пумпа, веројатно поврзани со заболување на бубрезите
Неодамна, голем број внимание го привлекоа популарните медиуми за резултатите од една студија објавена во Journal of the American Society of Nephrology, во која е наведена можна врска помеѓу употребата на лекови, наречени "инхибитори на протонска пумпа" и болест на бубрезите. Инхибиторите на протонска пумпа (PPI) се вообичаени лекови, а некои се достапни за над-контра-можеби сте слушнале за имиња како Придосец, или Нексиум, или Превацид.
Инхибиторите на протонската пумпа се околу од 1980-тите кога беа првично развиени, а омепразолот е еден од првите кои се пуштаат на пазарот во 1989 година.
PPIs работат со намалување на производството на киселина во стомакот. Да, нашите стомаци имаат киселина, посебно нешто што се нарекува "хлороводородна киселина", кое има важна улога во варењето. Премногу киселина или киселина на погрешно место (размислете за вашата цевка за храна, хранопроводот, наместо стомакот), и ќе почнете да трчате во проблеми. Затоа, PPIs се користат за лекување на заеднички нарушувања како што се гастроезофагеална рефлуксна болест (GERD), гастрични чиреви, горушица и Баротов езофагус. Затоа, не е изненадување дека PPIs се еден од најраспространетите лекови, при што омепразолот е на листата на Суштински лекови на Светската здравствена организација (Светска здравствена организација) .
За жал, значителен дел од пациентите несоодветно ги користат овие лекови (погрешна индикација / доза / траење).
Сосема разбирливо, тогаш, ако популарната класа на лекови е регистрирана како асоцијација со болест ( хронична болест на бубрезите , во овој случај), таа е обврзана да крева веѓи, дури и ако ризикот е мал.
Инхибиторите на протонската пумпа секогаш имаа карирана историја што се однесува до функцијата на бубрезите.
Со оглед на добар севкупен безбедносен профил на овие лекови, потенцијалните несакани ефекти врз бубрезите не се особено обележани. Меѓутоа, како лекар за бубрег , во нефролошкиот свет, ова отсекогаш било дел од стандардната настава веќе неколку децении.
Потенцијалот на инхибиторите на протонската пумпа да предизвика воспалителна реакција во бубрегот, наречен акутен интерстицијален нефритис (АИН), беше забележан пред речиси 25 години. Некои други проблеми со бубрезите (електролитични нарушувања) кои се поврзани со инхибитори на протонската пумпа се ниските нивоа на магнезиум и низок натриум во крвта, како и нивото на високо ниво на калциум.
Како инхибиторите на протонската пумпа му наштетат на бубрезите?
Акутниот интерстицијален нефритис, како што е споменато погоре, е еден од вообичаените механизми со кои лековите за инхибитори на протонската пумпа (на пр. Омепразол / рапперазол / пантопразол, на пример) може да влијаат на функцијата на бубрезите. Помислете на тоа како на алергиска реакција што ја поминале овие лекови , освен што алергијата е ограничена на бубрезите и затоа не може да ја забележите површно.
Патем, инхибиторите на протонска пумпа не се единствените лекови кои предизвикуваат акутен интерстицијален нефрит. Во принцип, секој лек може да го стори тоа, но класичните виновници се антибиотици, НСАИЛ, алопуринол, фуросемид, итн.
Но, она што го прави ова прашање уште покомплицирано кога станува збор за инхибитори на протонската пумпа е фактот дека можеби немате класични знаци или симптоми кои може да се очекуваат кај типичниот акутен интерстицијален нефрит предизвикан од лекови (овие се: треска, осип , покачено ниво на одреден вид на крвни клетки наречени еозинофили, итн.).
Како би дијагностицирале PPI индуциран интерстицијален нефритис?
Во отсуство на сигурни знаци или симптоми, вашиот лекар / нефролог може да забележи инаку необјаснето покачување на крвта на креатинин во крвта (хемикалијата измерена во крвта за да ја процени функцијата на бубрезите).
Се разбира, тоа е многу генерички наод кој во никој случај не е убедлив за интерстицијален нефрит поради инхибитор на протонската пумпа. Оттука, ако не се најде друго објаснување, единствениот дефинитивен начин за дијагностицирање на овој ентитет е навистина биопсија на бубрезите , процедура која подразбира лепење на игла во бубрегот за да добиете мало парче ткиво за анализа. Како што може да се замисли, повеќето пациенти нема да бидат големи љубители на оваа постапка, што со други зборови подразбира дека ние навистина немаме сигурен, неинвазивен начин да го потврдиме акутниот интерстицијален нефрит поврзан со PPI.
Значи, замислете го ова сценарио: Вие почнувате да земате лек за ППИ (како омепразол) за нејасен симптом на рефлукс / металоидна киселина. Како што продолжувате да го земате лекот, интерстицијалниот нефритис се развива во бубрегот по некое време, со исклучок на тоа што немате инстинкт дека тоа се случува. Вие може или не може да добиете крвни тестови, но во секој случај многу лекари можеби нема да обрнат внимание на PPI како можна причина за оштетување на бубрезите (особено ако лековите што ги земате е преку шалтер). Ова е особено точно кога можеби сте користеле PPI во минатото, но во моментов не го користите, бидејќи претходното долгорочно користење може потенцијално да доведе до трајно оштетување.
Со други зборови, откако ќе поминете низ одредена точка во развојот и еволуцијата на интерстицијалниот нефритис, акутно (краткорочно, привремено) воспаление може да се промени во хронично (долгорочно, постојано) воспаление поради формирање на лузна на ткиво, создавајќи нешто што се нарекува хроничен интерстицијален нефритис. Ова на крајот може да доведе до хронична бубрежна болест и поголем ризик за прогресија на дијализа во подмножество на пациенти.
Што ни кажуваат податоците
Досега имавме повеќе од една студија која ја зголеми можноста за поврзаност помеѓу употребата на инхибитори на протонската пумпа и болеста на бубрезите, поради што неодамнешната студија објавена во Journal of American Society of Nephrology во април 2016 година е релевантна. Она што ја прави студијата уште поважно е фактот што се обиде да одговори како инхибиторите на протонската пумпа ќе влијаат не само на развојот на бубрежна болест, туку и на нејзината прогресија и евентуално опаѓање на болеста на крајот на фазата на бубрезите.
Студијата користеше база на податоци за ветеринарни работи за да ги идентификува новите корисници на инхибитори на протонската пумпа (над 170.000 лица) и ги спореди со новите корисници на антагонисти на хистамин H2 рецептори (друга заедничка класа на лекови за третман на нарушувања поврзани со стомакот, околу 20.000 луѓе). Овие пациенти потоа биле следени пет години и нивната функција на бубрезите била следена. Еве ги резултатите:
PPIs и развој и прогресија на болеста на бубрезите
Студијата покажа дека луѓето кои користеле инхибитори на протонската пумпа, во споредба со оние кои користеле блокатори на хистамин H2 имале повисок ризик (ризик сооднос 1.22) за развој на нови заболувања на бубрезите, дури и ако биле започнати со совршено нормални бубрези (заболување на бубрезите за оваа ситуација беше дефинирана како ГФР помала од 60 ). Исто така, тие имале поголем ризик од удвојување на нивото на креатинин во серумот и пад на функцијата на бубрезите до болест на крајот на фазата на бубрезите. Изгледа дека ризикот се зголемува со подолготрајно изложување на инхибитори на протонската пумпа.
Оттука, оваа студија заклучува дека користењето на инхибитори на протонската пумпа може да го зголеми ризикот од развој на бубрежна болест, како и да предизвика побрз пад на функцијата на бубрезите до болеста на крајот на фазата на бубрезите.
Колку долго го користите PPIs може да направи разлика
Според резултатите од студијата, изгледа дека не е само користење на овие лекови, туку и колку долго ги користите за тоа е важен фактор. Студијата всушност ги спореди луѓето кои ги користеле овие лекови помалку од 30 дена против долгорочните корисници. Се чинеше дека е оценета поврзаност помеѓу времетраењето на изложеноста и ризикот од бубрежна болест, а тоа се зголеми до околу 720 дена изложеност на овие лекови.
Што значи сето ова значи за тебе како пациент?
Резултатите од погоре опишаната студија, како и претходни податоци, обезбедуваат храна за размислување. Сакам да нагласам дека ова е набљудувачка студија, која по дефиниција не може да докаже причинско-последична врска. Без оглед на тоа, сепак, се чини дека постои поврзаност помеѓу употребата на PPI и болест на бубрезите, која заслужува внимание. Податоците се исто така конзистентни со претходни набљудувања.
Сосема е можно дека голема популација на пациенти кои користат инхибитори на протонска пумпа може да имаат недијагностициран акутен интерстицијален нефрит, кој на крајот напредува кон хроничен интерстицијален нефритис и затоа хронична бубрежна болест. Со оглед на проблемите со кои се прави точна дијагноза на интерстицијален нефритис (особено со инхибитори на протонска пумпа, како што е опишано погоре), многу пациенти таму не знаат дека ги повредуваат своите бубрези со овие лекови.
Не сакам да звучи алармантно овде, но без разлика колку мали се релативните ризици, само фактот дека овие лекови се земаат од милиони пациенти, понекогаш несоодветно и честопати преку шалтер без познавање на лекар, го прави ова е голема работа.
Јас ќе ве охрабрувам да разговарате за следново со вашиот лекар сега кога сте свесни за можноста за врски помеѓу PPI и бубрежна болест:
- Бидете сигурни дека вашите лекари се свесни дека земате инхибитори на протонската пумпа, особено ако ги земате преку шалтер
- Прашајте го вашиот лекар ако преминувањето на блокатор на рецепторот на H2 (како фамотидин, или Pepcid итн.) Може да биде побезбедна опција
- Потврдете дека навистина земате PPI за соодветна индикација. Веќе имаме некои клинички податоци кои укажуваат на тоа дека инхибиторите на протонската пумпа често се препишуваат несоодветно без соодветна индикација.
- Исто така, би сакале да проверите дали треба да ги земате овие лекови конзистентно или само по потреба (како што покажуваат резултатите од студијата, времетраењето на изложеноста е важен фактор во одредувањето на ризикот од бубрежна болест)
- Ако мора да земете инхибитор на протонската пумпа, осигурете се дека функцијата на бубрезите ја следат или вашиот примарен лекар или некој нефролог . Јас многу го препорачувам ова кај пациенти кои имаат други фактори на ризик за заболување на бубрезите (како дијабетес, хипертензија, срцеви заболувања, дебелина, или оние кои хронично ги користат НСАИЛ, итн.).
Извори:
Al-Aly Z, Xie Y, Bowe B, Li T, Xian H, Balasubramanian S. Инхибитори на протонската пумпа и ризик од инцидентен CKD и прогресија кон ESRD. Весник на Американското здружение за нефрологија . 2016; doi: 10.1681 / ASN.2015121377.
Брустер УЗ, Перазела М.А. Инхибитори на протонската пумпа и бубрегот: критички преглед. Клиничка нефрологија . 2007; 68 (2): 65-72.
Флорентин М, Елисаф М.С. Хипомагнезиемија индуцирана од протонска пумпа: нов предизвик. Светски весник за нефрологија . 2012; doi: 10.5527 / wjn.v1.i6.151.
Ruffenach SJ, Siskind MS, Lien YH H. Акутен интерстицијален нефрит поради омепразол. Американскиот весник за медицина . 1992; doi: http://dx.doi.org/10.1016/0002-9343(92)90181-A.
Wall CAM, Gaffney EF, Mellotte GJ. Хиперкалцемија и акутен интерстицијален нефритис поврзан со терапија со омепразол. Нефрологија Транслација на дијализа . 2000; 15 (9): 1450-1452.