Третманот може да им помогне на оние со подоцнежна фаза на Паркинсонова болест
Во март 2017 година, FDA одобрени сафинамид (Xadago) за клиничка употреба во САД. Сафинамид е првиот нов лек одобрен од ФДА за лекување на Паркинсонова болест во повеќе од 10 години. Тоа е форма на дополнителен третман, кој се користи во комбинација со леводопа.
Објаснето е Паркинсоновата болест
Паркинсоновата болест е нарушување на движењето кое постепено напредува и обично започнува околу 60 години.
Симптомите вклучуваат треперење, вкочанетост, забавено движење и лоша рамнотежа. Оваа болест на крајот резултира со тешкотии со одење, зборување и други рутински активности на секојдневниот живот. Во САД, околу 50.000 луѓе се дијагностицирани со Паркинсонова болест секоја година.
Иако не постои лек за Паркинсонова болест, постојат третмани кои помагаат при управување со симптомите, вклучувајќи го и следното:
- леводопа
- агонисти на допамин (на пример, апоморфин, бромокриптин, ропинирол и прамипексол)
- инхибитори на моноамин оксидаза или инхибитори на МАО-Б (на пример, селегенин и расагалин)
- инхибитори на катехол-О-метил-трансфераза (КОМТ) (на пример, ентакапон и толкапон)
- амантадин
- антихолинергични лекови, како што се Artane и Cogentin (обично се даваат на помладите луѓе кај кои тремор е главен симптом)
За жал, не постојат третмани кои го забавуваат или го спречуваат прогресијата на Паркинсоновата болест.
Леводопа е најмоќниот и истакнат лек кој се користи за лекување на Паркинсонова болест; сепак, неговиот ефект има тенденција да се истроши со текот на времето и може да доведе до негативни несакани ефекти, вклучувајќи дискинезија .
Лекови, вклучувајќи COMT инхибитори, агонисти на допамин и не-допаминергични третмани - како што се антихолинергични третмани и амантадин - можат да се користат како алтернатива на леводопа, покрај леводопа или во комбинација еден со друг.
Кај лица со напредна Паркинсонова болест, кога лековите не успеваат, длабоката мозочна стимулација (хирургија на мозокот) може да се смета дека помага во ублажување на симптомите.
Типично, лековите се резервирани за луѓе чии симптоми се доволно силни за да се мешаат во активностите на секојдневниот живот. Леводопа обично е лек на избор кај луѓе на возраст од 65 години и постари, чиј животен стил е сериозно компромитиран. Луѓето помлади од 65 години можат да се лекуваат со агонист на допамин.
Лековите се започнуваат со најниска ефективна доза и третманот обично се одложува што е можно подолго. Сепак, истражувањето што го поддржува водечкиот принцип на "почеток на ниско ниво и оди бавно" со дози на леводопа е мешано. Според авторот Питер Џенер:
Воведувањето на L-Dopa [леводопа] кај оние со подолго траење на болеста или во високи дози може да резултира со скратен период на добар ефект пред да се појави моторни компликации. Неодамна, зачувувањето на дозата на L-допа под 400 mg на ден во почетокот на PD беше покажано за намалување на ризикот од индукција на дискинезија.
Сепак, Џенер продолжува да го забележува следново:
Раната употреба на L-dopa исто така беше покажана како најефективен третман за моторни симптоми и да не влијае на долгорочниот ризик од дискинезија.
Навистина, ваквите конфликтни докази нагласуваат колку малку знаеме за патологијата и третманот на Паркинсоновата болест.
Сафинамид: Како функционира?
Кај лицата со Паркинсонова болест, мозокот не произведува доволно невротрансмитер наречен допамин .
Клетките што произведуваат допамин или умираат или стануваат оштетени. Допамин е неопходен за правилна контрола и движење на моторот.
Поточно, допаминот пренесува сигнали во мозокот кои се вклучени во мазни, намерни движења како јадење, пишување и пишување. Како и селегелин и расагалин, сафинамидот е тип на МАО-Б инхибитор, кој го спречува распаѓањето на допаминот и со тоа ги зголемува нивоата во мозокот.
Забележано, сапинамид исто така модулира ослободување на глутамат; сепак, специфичниот ефект на ова дејство врз терапевтските дејства на лекот е непознат.
За разлика од другите инхибитори на МАО-Б, кои можат да се препишат само за оние со рана фаза на Паркинсонова болест, сафинамид е наменет да се користи заедно со други видови антипаркинсонови лекови за подоцнежна фаза на болеста, особено за леводопа, како и агонисти на допамин.
Кога луѓето прво започнуваат третман за симптоми на Паркинсонова болест, лековите имаат тенденција да работат прилично добро и симптомите се контролираат во текот на денот. Сепак, помеѓу пет и десет години, ефикасноста на конвенционалните лекови на Паркинсонот опаѓа кај многу луѓе, а контролата на симптомите станува потешка за ублажување.
Поточно, кај луѓе со Паркинсонова болест од средна до доцна фаза, флуктуациите на моторот или несаканите движења на мускулите (дискинезија и замрзнување ) почнуваат да се појавуваат.
Дискинезијата е најизразена кај луѓето кои земаат леводопа и е негативен ефект на третманот со лекови. Манифестацијата на дискинезија е лоша во однос на прогнозата и, по можност, треба да се одложува што е можно подолго. Покрај тоа, немоторните симптоми, како што се деменција , депресија и халуцинации, кои воопшто не се погодени од допаминергични лекови, исто така, стануваат проблем.
Оние пациенти кои декомпензираат по соодветниот третман што траеле извесно време, тешко се третираат на начин кој ја одржува мобилноста и квалитетот на животот.
Со други зборови, откако леводопа ќе престане да работи, делумно затоа што не ја разбираме патологијата на оваа декомпензација, тешко е да се вратат луѓето на стабилна основа и квалитетот на живот кој претходно се појавил за време на болеста кога леводопа и други допаминергични агенси работеа.
Покрај тоа, дури и ако моторните потешкотии се намалени, немоторните проблеми како нарушувањата на расположението, нарушувањата на спиењето и деменцијата стануваат проблематични за оние со подоцнежна фаза на Паркинсонова болест.
За жал, не можеме да предвидиме кои луѓе со подоцнежна фаза на Паркинсонова болест ќе развијат флуктуации и моторни компликации. Севкупно, траењето на болеста, фазата на болеста, должината на третманот со леводопа, дозите на леводопа, полот и телесната тежина се верува дека играат улога во евентуалната декомпензација.
НА тајмс и OFF тајмс
"НА времето" се однесува на периоди кога лековите соодветно работат и симптомите на Паркинсоновата болест се контролираат.
"Време на исклучување" се однесува на периоди кога лековите се истрошат и симптомите на Паркинсонот, како што се тремор, ригидност и тешкотии при одење, се појавуваат повторно.
Додавањето на режимот на сафинамид на лекови на луѓе со напредна Паркинсонова болест земајќи го леводопа го зголемува времето на ВКЛУЧУВАЊЕ и го намалува времето на исклучување.
Сафинамид клинички испитувања
Резултатите од две рандомизирани клинички испитувања фрлија светлина врз потенцијалните придобивки од употребата на сафинамид кај луѓето со понапредна Паркинсонова болест. Овие учесници биле дијагностицирани со Паркинсонова болест со траење од три или пет години.
Првото клиничко испитување процени 669 учесници со моторни флуктуации. Овие учесници или примиле сафинамид во прилог на нивните други антипаркинсонови лекови или плацебо (без сапинамид) и нивните други антипаркинсонови лекови.
Просечното време на учесниците беше помеѓу 9,3 и 9,5 часа. По шестмесечно тестирање, пати се зголемувало во двете групи на пациенти; сепак, времето на ОН беше околу 30 минути подолго кај оние кои земале сафинамид.
По две години третман, просечното време на ОИ останало исто за оние кои земале сафинамид, но се намалиле кај оние кои земале плацебо. Така, по две години во просек, учесниците кои земале сафинамид, заедно со леводопа, како и други антипаркинсонови лекови доживеале уште еден час на ефикасен третман за симптомите на Паркинсонова болест.
Забелешка, сафинамид го намалува времето на исклучување за околу 35 минути. Запомни дека OFF пати се однесуваат на периоди кога антипаркинсонот лекови се испуштаат, а симптомите како тремор уште еднаш се влошуваат.
Во прилог на продолжување на пати и скратување OFF пати, сафинамид, исто така, го подобри движењето (моторни резултати) кај оние кои го земаат. Понатаму, во повисоки дози, сафинамидот, исто така, помогна во активностите на секојдневниот живот и квалитетот на животот.
Слично на резултатите од второто испитување, во кое учествувале 549 учесници, укажуваат на зголемување на времето на ОН за околу еден час кај оние кои земале сафинамид во споредба со оние кои земале плацебо, како и намалувања на времето на исклучување. Дополнително, беа забележани подобрувања во функционирањето и квалитетот на животните резултати.
Несакани ефекти на сафинамид
Поради негативните несакани ефекти, 3,7 проценти од учесниците кои земале сапитанамид испаднале од клиничките испитувања во споредба со 2,4 проценти од оние кои земале плацебо.
Вообичаени несакани ефекти забележани во текот на овие клинички испитувања вклучуваат следново:
- отсечени или фрагментирани движења (т.е. дискинезија)
- паѓа
- гадење
- несоница
Од овие симптоми, дискинезијата била околу двапати почеста кај луѓето кои земале сафинамид во споредба со оние кои не земале (т.е. оние кои земале плацебо).
Поретки, но посериозни негативни ефекти вклучуваат следново:
- влошување на високиот крвен притисок
- визуелни халуцинации и психотично однесување
- заспива во текот на денот
- серотонински синдром (кога се користи со МАО инхибитори, антидепресиви и опиоиди)
- проблеми со импулсна контрола или компулсивно однесување (мислам OCD)
- треска и конфузија
- ретинални проблеми
Еве некои лекови кои не треба да ги земате доколку земате сафинамид:
- одредени антидепресиви (инхибитори на повторна употреба на серотонин-норепинефрин, трициклици и тетрациклици)
- циклобензаприн
- декстроморфан (се најде во одредени лекови за кашлица)
- опиоиди
- Кантарион
Иако луѓето со оштетување на бубрезите можат да земат сафинамид, оние со тешки проблеми со црниот дроб не треба да земаат лек.
Крајна линија
Сафинамид е најкорисен кај оние со Паркинсонова болест од средна до доцна фаза, кои се соочуваат со моторни флуктуации (т.е. дискинезија) и намалување на ефикасноста на нивните лекови (т.е. Сафинамид може да биде подобра терапија со додаток на примарен третман со леводопа отколку другите лекови за додавање, вклучувајќи и други МАО-Б инхибитори, како и COMT инхибитори. Сафинамид, исто така, може да се користи во комбинација со леводопа и други антипаркинсонови лекови. Сафинамид не се користи самостојно.
Најчестиот негативен несакан ефект на сафинамид е дискесезија или зголемување на несаканите движења. Луѓето со сериозни проблеми со црниот дроб или оние кои земаат одредени антидепресиви или други лекови не треба да земаат сапитанамид.
> Извори:
> Чаплин, С. Сафинамид: Додадена терапија за Паркинсонова болест. Препишувач. 2016.
> ФДА одобрува лекови за лекување на Паркинсонова болест. 21 март 2017 година. Www.fda.gov.
> Џенер, П. Третман на подоцнежните фази на Паркинсонова болест - фармаколошки пристапи сега и во иднината. Translational Neurodegeneration. 2015; 4: 3.
> Јанковиќ, Ј, и Агилар, LG. Тековни пристапи за третман на Паркинсонова болест. Невропсихијатриска болест и третман. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH, et al. Проценка на безбедноста и ефикасноста на сафинамид како опсег на леводопа кај пациенти со Паркинсонова болест и флуктуации на моторно возило Рандомизирано клиничко испитување. JAMA неврологија. 2017; 74 (2): 216-224.