R-EPOCH, исто така познат како EPOCH-R, е комбиниран режим на хемотерапија кој се користи за лекување на одредени малигни заболувања, особено одредени видови на агресивен неходнински лимфом .
Режимот на лекови се состои од следниве агенси:
- R = Ритуксимаб
- Е = Етопозид фосфат
- П = Преднизон
- O = Винкристин сулфат (Онковин)
- C = циклофосфамид
- H = доксорубицин хидрохлорид (хидроксидаунорубицин)
R-EPOCH наспроти R-CHOP
Ако веќе сте запознаени со акронимот R-CHOP , режим кој најчесто се користи за не-Hodgkin лимфом, тогаш може да се мисли на R-EPOCH како "измешана" верзија на R-CHOP со неколку важни разлики.
Р-EPOCH се разликува од R-CHOP не само во додавањето на етопосид, туку и во закажаното доставување на хемотераписките агенси и нивните дози на телото.
Во R-EPOCH, хемотерапиите се инфузираат во варијабилни концентрации во подолг временски период од четири дена. Ова е спротивно на традиционалниот R-CHOP, при што за секој циклус, CHOP се испорачува одеднаш, во т.н. администрација на болус-тип.
Што е DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, исто така познат како DA-EPOCH-R, го опишува режимот со етопизид прилагоден на дозата, преднизон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин (и ритуксимаб). Во оваа варијанта на режимот, дозите на хемотерапиите се прилагодуваат за да се обиде да ја максимизира ефикасноста.
Режимот DA-EPOCH бил развиен во Националниот институт за рак (NCI) врз основа на хипотезата дека оптимизацијата на селекцијата на лекови, распоредот на лекови и изложеноста на лекови на клетките на ракот ќе произведат подобри резултати од CHOP режимот кај пациенти со агресивен не-Хоџкин лимфом.
Развиена е 96-часовна континуирана инфузиона терапија, при што DA-EPOCH се администрира на секои 21 ден.
Прилагодувањата на дозата на доксорубицин, етопосид и циклофосфамид се направени врз основа на најнискиот број (апсолутен број на неутрофили) во претходниот циклус.
Истражување на R-EPOCH за подржувања на DLBCL
Лимфомите обично се групираат во две главни категории: Хоџкинов лимфом (HL) и не-Хочкинов лимфом (НХЛ). Дифузниот голем Б-клеточен лимфом (DLBCL) е најчест НХЛ на Б-клетките, што претставува 30 до 35 проценти од случаите и влијае на пациентите од сите возрасти.
Светската здравствена организација (СЗО) го класифицира DLBCL во четири главни категории. Најголемата категорија-DLBCL која не е поинаку специфицирана - може понатаму да се дели на три подтипови врз основа на клетката на потеклото, вклучувајќи го и герминативниот центар Б-клеточен тип (GCB), активирана Б-клетка (ABC) и примарен медијастинален Б-клеточен лимфом (PMBL).
Со други зборови, при гледањето на молекуларно ниво, DLBCL е разновидна група на лимфоми и различни видови на DLBCL може да имаат различни прогнози со третман . Покрај тоа, поврзаниот тип на агресивен лимфом се нарекува "двојно погоден" лимфом. DHL има специфични генетски абнормалности кои можат да влијаат врз резултатите. Употребата на сите овие информации за DLBCL може потенцијално да го смени третманот, но ова во моментов е нешто на нерамномерна област и тема на тековните истражувања.
Едно време, имаше надеж дека резултатите со прилагодената доза R-EPOCH ќе бидат супериорни во однос на R-CHOP генерално за пациенти со DLBCL. Додека ова сè уште може да е точно во избрани подгрупи, се чини дека не е случај генерално, барем врз основа на постоечките докази.
Една студија од 524 учесници ја споредува ефикасноста на R-CHOP и DA-R-EPOCH режимите во лекувањето на пациенти со DLBCL, посебно во подтипови на GCB и ABC. Учесниците биле назначени да примаат или Р- ЧОП или ДА-ЕПОХ-Р, а при просечно следење од околу пет години, резултатите од преживувањето биле слични меѓу групите. DA-EPOCH покажа зголемена токсичност, но ова се очекуваше врз основа на интензитетот на поголеми дози.
Сепак, истражувачите брзо кажаа дека се потребни повеќе анализи за да се утврди ефектот на различните режими врз специфичните подгрупи на пациенти со DLBCL.
DLBCL Со висока експресија на Ки-67
Ки-67 е маркер кој се користел кај различни видови на рак како индекс на пролиферација, односно маркер на клеточен раст во однос на клеточната поделба. Тумори со голема пролиферација се очекува да имаат висок израз на Ki-67.
EPOCH режимот беше развиен делумно врз основа на концептот дека продолжувањето на експозицијата на лекот може да даде подобра антитуморна ефикасност од болус режим, како што е CHOP.
Во претходната студија, било утврдено дека пациентите со DLBCL со висок израз на Ki-67 добиле ограничени придобивки за преживување од терапијата со R-CHOP. Оттука, студијата на Хуанг и колегите имаат за цел да истражат дали R-EPOCH е супериорен во однос на R-CHOP кај нетретирани пациенти со DLBCL со висок израз на Ki-67.
Хуанг и неговите колеги администрираа R-EPOCH како режим на прва линија кај пациенти со DLBCL со висок израз на Ki-67 и ја споредуваа ефикасноста на третманот на R-EPOCH и R-CHOP терапијата во оваа подгрупа користејќи контроли со исти резултати. Нивните резултати укажуваат на тоа дека пациентите третирани со R-EPOCH режимот покажале подобар прежив од оние кои биле администрирани со R-CHOP режимот и побарале понатамошни проспективни студии за да ги потврдат наодите и да ги идентификуваат можните прогностички биомаркери за употреба во комбинација со терапијата со R-EPOCH .
Двоен хит лимфом
Двоен хитните лимфоми, или DHL, сочинуваат пет до 10 проценти од случаите на DLBCL, а мнозинството може да се профилира како герминален центар тип и да ги изразат гените BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Мала подгрупа на DHL ја изразуваат BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) или ги изразат и BCL-2 и BCL-6 и се нарекуваат тројно погодени лимфоми (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Пациентите со DHL често имаат лоши прогностички карактеристики, висок IPI резултат и вклучување на коскената срцевина или централниот нервен систем. Оптималниот режим за DHL не е познат; сепак, пациентите кои примале режими слични на R-CHOP имаат лоша прогноза, со средно вкупното опстанок од помалку од 12 месеци.
Во ретроспективен преглед, севкупното преживување без прогресија се подобрува со поинтензивни режими, вклучувајќи DA-EPOCH-R, во споредба со R-CHOP. Режимот DA-EPOCH-R резултираше со значително повисоки стапки на комплетна ремисија од другите интензивни режими.
Примарен медијастинален лимфом (PMBL)
PMBL е уште еден подтип на DLBCL кој претставува 10 проценти од DLBCL случаите. Клинички е и биолошки поврзан со нодуларен склерозирачки Хочкинов лимфом, кој исто така произлегува од тимските Б-клетки.
PMBL е агресивен и се развива во медијастинална маса . Повеќето пациенти имаат мутации во генот BCL-6. Стандардната имунохемотерапија не е ефикасна, и кај повеќето пациенти е потребно медијастинално зрачење, што може да доведе до доцни несакани ефекти. Ова е релативно редок лимфом со не многу клинички податоци за студијата; сепак, податоците кои се одвиваат во последните случаи (ретроспективни студии) укажуваат на тоа дека поинтензивните режими на хемотерапија се чини дека се поефикасни од Р-ЧОП.
Во ретроспективна анализа, стапката на неуспех за Р-ЧОП беше 21 процент, што укажува на потребата за алтернативи за третман.
DA-EPOCH-R користи стратегии за инфузија во кои дозите на лековите етопосид, доксорубицин и циклофосфамид се прилагодени за најголема ефикасност. Резултатите од еднократното испитување со DA-EPOCH-R, спроведено од истражувачи на NCI, кои следеа по 51 пациент во период до 14 години, беа објавени во изданието на New England Journal of Medicine, 11 април 2013 година .
Педесет и еден пациент со нетретирана примарна медијастинална Б-клеточна лимфома беа вклучени во оваа студија. Сите, освен двајца пациенти, постигнаа комплетна ремисија со DA-EPOCH-R терапија, и ниту еден од пациентите со комплетна ремисија не разви рекурентен лимфом. Двајцата пациенти кои не постигнале комплетна ремисија добија зрачење и исто така не ги повторија своите тумори. Немало докази за други болести кои подоцна настанале или имале токсични ефекти на срцето.
Мултиинституционална анализа на возрасни со PMBL го спореди вкупното преживување кај пациентите третирани со овие режими (132 пациенти идентификувани од 11 центри за поддршка, 56 R-CHOP и 76 DA-R-EPOCH). Додека целосните стапки на ремисија беа повисоки кај DA-R-EPOCH (84 проценти наспроти 70 проценти), овие пациенти имале поголема веројатност да доживеат токсичност поврзана со третманот. Во две години, 89% од пациентите со Р-ЧОПС и 91% од пациентите со DA-R-EPOCH биле живи.
R-EPOCH за Буркит-ов лимфом кај пациенти со / без ХИВ
Буркит лимфомот е почест во екваторијалната Африка отколку во западните земји. Буркит е болест која често се јавува кај пациенти со СИДА кои се потиснати од имунолошкиот систем. Стапките на лекување за Буркит-овиот лимфом во западните земји се приближуваат до 90 проценти кај децата, додека само 30 проценти до 50 проценти од децата во Африка се излечени поради неможноста за безбедно администрирање на високи дози.
Судењето беше спроведено од Вилсон и неговите колеги во Националниот институт за рак (NCI) и се појави во New England Journal of Medicine. Судењето вклучува две варијанти на EPOCH-R, кои вклучуваат подолги експозиции за пониски концентрации на лекови, наместо пократки изложености на повисоки концентрации на лекови.
Триесет пациенти со претходно нетретиран Буркит лимфом беа вклучени во испитувањето. Пациентите добија една од двете варијанти на EPOCH-R, во зависност од нивниот ХИВ статус. Деветнаесет ХИВ-негативни пациенти примале доза-приспособени (DA) -EPOCH-R, додека 11 ХИВ-позитивни пациенти примале SC-EPOCH-RR, што е варијанта на краток курс (SC) од EPOCH-R, која вклучува две дози на rituximab за третман циклус и има помал интензитет на третман од DA-EPOCH-R.
Усогласувањето на нивоата на дози се врши за да се обиде да обезбеди оптимална количина на лекови врз основа на толеранција на хемотерапијата на лицето. Главната токсичност видена во испитувањето била треска и неутропенија (ниски бели крвни клетки); не се случиле смртни случаи поврзани со третман. Со просечно време на следење од 86 и 73 месеци, вкупните стапки на преживување беа 100 проценти и 90 проценти, соодветно, со DA-EPOCH-R и SC-EPOCH-RR.
Врз основа на овие резултати, беа иницирани испитувања за потврдување на ефикасноста на EPOCH-R терапијата кај возрасни и педијатриски пациенти со Буркит-ов лимфом.
Од збор до
Дозата-прилагодена EPOCH режим беше развиена во Националниот институт за рак, врз основа на хипотезата дека оптимизирањето на селекцијата на лековите, испораката и изложеноста предизвикани од клетките на ракот ќе произведе подобри резултати од CHOP режимот кај пациенти со агресивен неходнински лимфом.
Додека имаше првична надеж дека R-EPOCH ќе постигне подобри резултати од R-CHOP генерално кај пациенти со DLBCL, фокусот сега е на можноста дека овој режим може да ги подобри резултатите за различни одбрани подгрупи кај пациенти со DLBCL и други малигноми. Ако спаѓате во овие подмножества, разговарајте за опцијата со вашиот лекар.
> Извори:
> Curry MA, Liewer S. Изработка на избор на информиран третман за агресивен не-Хочкин лимфом: режимот R-CHOP наспроти EPOCH-R. J Hematol Oncol Pharm . 2016; 6 (4): 145-152.
> Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, et al. Терапија со низок интензитет кај возрасен Буркит-ов лимфом. N Engl J Med. 2013; 369 (20): 1915-25.
> Wilson HW et al. Фаза III рандомизирана студија на R-CHOP наспроти DA-EPOCH-R и молекуларна анализа на нелекуван дифузен голем B-клеточен лимфом: CALGB / Алијанса 50303. 2016 4 декември; Орален апстракт # 469: ASH 58. Годишен состанок и изложба, Сан Диего, Калифорнија.