Наследна хеморагична телеангиектазија, или HHT, е генетско нарушување кое влијае на крвните садови. Исто така наречен Осер-Вебер-Ренду синдром, ХТХ резултира со симптоми и манифестации кои можат да варираат многу од личност до личност.
Исто така е можно да се има HHT и да не се знае дека го имате, а некои луѓе прво се дијагностицираат откако ќе развијат сериозни компликации поради HHT.
Речиси 90 проценти од оние со ХТТ ќе имаат повторливи крвавења на носот, но потешки компликации се исто така релативно чести. Тешките компликации делумно зависат од тоа каде се лоцирани абнормалните крвни садови и вклучуваат внатрешно крварење и мозочен удар, но HHT, исто така, може да молчи со години.
Што е HHT?
ХТТ е наследна состојба која влијае на вашите крвни садови на начин што може да резултира со абнормалности кои можат да се движат од многу невини до потенцијално опасни по живот кога ќе го видите целиот животен век. Иако знаците и симптомите може да бидат присутни рано, често е случај дека посериозните компликации не можат да се развијат дури по 30-годишна возраст.
Постојат два главни типа на нарушувања на крвните садови кои можат да влијаат врз луѓето со ХТХ:
- Telangiectasias
- Артериовенозни малформации, или AVMs.
Телангиектазија
Терминот телеангиектазија се однесува на група мали крвни садови (капилари и мали венули) кои станаа ненормално проширени.
Иако можат да се формираат во сите делови на телото, најлесно се гледаат телеангиектазии, а најчесто се мисли дека се појавуваат во близина на површината на кожата, често на лицето или на бутовите, понекогаш именувани како "пајакови вени" или "скршени вени".
Тие, исто така, може да се видат на влажна мукозна мембрана или облоги, како што се во устата на образите, непцата и усните.
Тие се црвени или пурпурни во нијанса, и тие изгледаат како ликвидни, жични нишки, или мрежи на спидери.
Влијание и управување со телеангиектазија
Телеангиектазија на кожата и мукозните мембрани (влажната обвивка на устата и усните) се чести кај пациентите со ХТХ. Телеангиектазиите имаат тенденција да се појават додека лицето е младо и напредува со возраста. Крварењето може да се појави од овие места, но обично е лесно и лесно контролирано. По потреба, се користи ласерска аблација терапија.
Telangiectasias на носот - во поставата на назалните дишни патишта - се причината поради која носните крвни садови се толку чести кај луѓето со ХТХ. Околу 90 проценти од луѓето со ХТТ имаат рекурентни носеви. Нозолите можат да бидат благи или потешки и рекурентни, што доведува до анемија ако не е контролирана. Повеќето луѓе кои имаат ХТТ развиваат вртоглавица пред 20-годишна возраст, но возраста на почетокот може да варира доста, како и сериозноста на состојбата.
Во гастроинтестиналниот тракт, телеангиектазии се наоѓаат кај околу 15 до 30 проценти од луѓето со ХТХ. Тие можат да бидат извор на внатрешно крварење, но ова ретко се случува пред возраст од 30 години. Третманот варира во зависност од сериозноста на крварењето и индивидуалниот пациент. Дополнување на железо и трансфузии по потреба може да бидат дел од планот; терапијата со естроген-прогестерон и ласерската терапија може да се искористи за да се намали сериозноста на крварењето и потребата од трансфузија.
Артериовенозни малформации (АВМ)
Артериовенозните малформации, или АВМ, претставуваат друг вид на малформации на крвните садови, често се јавуваат во централниот нервен систем, белите дробови или црниот дроб. Тие можат да бидат присутни при раѓање и / или да се развиваат со текот на времето.
AVMs се сметаат за малформации бидејќи ја нарушуваат уредната секвенца што обично ги следат крвните садови за да донесат кислород во ткивата и да носат јаглероден диоксид назад во белите дробови, за да се издишат: крвта со кислород нормално оди од белите дробови и срцето, од аортата до најголем дел од артериите, на помали артерии на артериоли, па дури и на помали артериоли на крајот до најмалите помали капилари; тогаш, деоксигенираната крв тече низ мали венули на мали вени до поголеми вени, на крајот до големите вени, како што е супериорната вена кава и назад до срцето итн.
Спротивно на тоа, кога АВМ се развива, постои абнормална "замка" на крвните садови кои ги поврзуваат артериите со вените, во одреден дел од телото, а тоа може да го наруши нормалниот проток на крв и циркулацијата на кислородот. Тоа е скоро како автопат меѓу автопат одеднаш да се испушта на паркингот, при што автомобилите се вртат околу некое време пред да се вратат назад кон меѓудржавен, можеби да се движат во погрешна насока.
Влијание и управување со AVMs
Кај лица со HHT, AVM може да се појават во белите дробови, мозокот и централниот нервен систем и циркулацијата на црниот дроб. AVM може да прекинат да предизвикаат абнормално крварење, што доведува до мозочен удар, внатрешно крварење и / или тешка анемија (нема доволно здрави црвени крвни клетки, што резултира со замор, слабост и други симптоми).
Кога AVMs се формираат во белите дробови кај луѓе со HHT, состојбата може да не добие медицинска помош додека лицето не е на возраст од 30 години или постари. Едно лице може да има AVM во своите бели дробови и да не го знае, бидејќи тие немаат никакви симптоми. Алтернативно, луѓето со белодробни АВМ може одеднаш да развијат масивно крварење, кашлање крв. Белодробните AVMs исто така може да предизвикаат тивко повраќање, при што испораката на кислород во телото е под-par, а лицето чувствува дека не можат да добијат доволно воздух кога лежат во кревет ноќе (овој симптом е почесто се должи на не-HHT поврзани услови, како што е срцева слабост, сепак). Нешто што се нарекува парадоксална емболија, или згрутчување на крв што потекнува од белите дробови, но патува во мозокот, може да предизвика мозочен удар кај некој со ХТХ кој има AVMs во белите дробови.
AVMs во белите дробови може да се третираат со нешто што се нарекува емболизација, при што блокадата намерно се создава во абнормални крвни садови, или хируршки, или може да има комбинација од двете техники.
Пациентите со белодробни АВМ треба да добијат редовни CT скенирања на градите за да го детектираат растот или повторно формирање на познати области на малформации и да детектираат нови AVMs. Скрининг за белодробните AVMs исто така се препорачува пред да забременат, бидејќи промените во физиологијата на мајката, кои се нормален дел од бременоста, можат да влијаат на AVM.
Како што многу од 70 проценти од луѓето со ХИТ развиваат AVM во црниот дроб. Често овие AVMs се молчи и само ќе бидат забележани случајно кога скенирањето ќе се направи од некоја друга причина. AVMs во црниот дроб, исто така, имаат потенцијал да бидат сериозни во некои случаи, сепак, и може да доведат до проблеми со циркулацијата и проблеми со срцето, и многу ретко, откажување на црниот дроб бара трансплантација.
AVMs кај луѓе со HHT предизвикуваат проблеми во мозокот и нервниот систем во само околу 10-15 проценти од случаите, и овие проблеми имаат тенденција да се појават кај постарите лица. Повторно, сепак, постои потенцијал за сериозност, при што мозочните и спиналните AVMs може да предизвикаат катастрофални крварења ако тие прекинат.
Кој е погоден?
ХТТ е генетско нарушување кое се пренесува од родители на деца на доминантен начин, па секој може да го наследи ова нарушување, но е релативно редок. Фреквенцијата е слична и кај мажите и кај жените.
Севкупно, се проценува дека се јавува кај околу 1 на 8000 луѓе, но во зависност од вашата етничка припадност и генетска шминка, вашите стапки би можеле да бидат многу повисоки или многу пониски. На пример, објавените стапки на распространетост за поединци од афрокарипско потекло на Холандските Антили (острови Аруба, Бонаире и Курасао) имаат некои од повисоките стапки, со проценки на 1 на 1.331 луѓе, додека во најсеверните територии на Англија стапките се проценуваат на 1 во 39.216.
Дијагноза
Дијагностичките критериуми на Курасао, именувани по островот Карибите, се однесуваат на шематски приказ кој може да се користи за да се утврди веројатноста за појава на ХТХ. Според критериумите, дијагнозата на HHT е дефинирана ако се присутни, можни или се претпоставува дека се 3 од следниве критериуми ако се присутни 2, и малку е веројатно ако се присутни помалку од 2:
- Спонтани, повторливи крварења од носот
- Telangiectasias: повеќекратни, спинерични вени закрпи на карактеристични места - усните, во устата, на прстите и на носот
- Внатрешни телеангиектазии и малформации: гастроинтестинални телеангиектазии (со или без крварење) и артериовенозни малформации (белите дробови, црниот дроб, мозокот и 'рбетниот мозок)
- Фамилијарна историја: роднина од прв степен со наследна хеморагична телеангиектазија
Видови
Според прегледот од 2018 година на оваа тема од страна на Кроон и неговите колеги, познати се 5 генетски типови на HHT и еден комбиниран јувенилен полипозен синдром и HHT.
Традиционално се опишани 2 главни типови: Тип I е поврзан со мутации во генот наречен ендоглин ген. Овој тип на HHT исто така има тенденција да има високи стапки на AVM во белите дробови или пулмоналните AVMs. Тип 2 е поврзан со мутации во генот наречен генот на киназа-1 сличен на активниот рецептор (ACVRL1). Овој тип има пониски стапки на пулмонални и мозочни AVMs од HHT1, но повисока стапка на AVM во црниот дроб.
Мутациите во ендоглинскиот ген на хромозомот 9 (HHT тип 1) и во ACVRL1 генот на хромозомот 12 (HHT тип 2) се поврзани со HHT. Се верува дека овие гени се важни за тоа како телото ги развива и ги поправа своите крвни садови. Тоа не е толку едноставно како 2 гени, сепак, во тоа не сите случаи на HHT произлегуваат од истите мутации. Повеќето семејства со HHT имаат единствена мутација. Според студијата на Prigoda и колегите, сега потенцијално датирано, биле пријавени 168 различни мутации во ендоглинскиот ген и 138 различни ACVRL1 мутации.
Во прилог на ендоглин и ACVRL1, неколку други гени се поврзани со HHT. Мутации во SMAD4 / MADH4 генот се поврзани со комбиниран синдром на нешто што се нарекува јувенилна полипоза и HHT. Синдром на јувенилна полипоза, или ЈПС, е наследна состојба која се идентификува со присуство на не-канцерозни израстоци или полипи, во гастроинтестиналниот тракт , најчесто во дебелото црево. Растот, исто така, може да се појави во стомакот, тенкото црево и ректумот. Значи, во некои случаи, луѓето имаат и HHT и полипозен синдром, и ова се чини дека е поврзано со мутациите на SMAD4 / MADH4 гените.
Мониторинг и превенција
Освен третманот на телеангиектазиите и AVMs, колку што е потребно, важно е луѓето со HHT да бидат следени, некои поблиски од другите. Докторот Гранд Масон заврши детален преглед на HHT во 2009 година и предложи општа рамка за мониторинг:
На годишно ниво треба да има проверки за нови телеангиектазии, крварења на носот, гастроинтестинално крварење, симптоми на градите како што се недостаток на здив или кашлање до крв и невролошки симптоми. Проверка на крвта во столицата, исто така, треба да се прави еднаш годишно, како и комплетна крвна слика за да се открие анемија.
Се препорачува секои неколку години во текот на детството да се направи пулсна оксиметрија за да се евидентираат белодробните AVMs, проследени со слики ако нивоата на кислород во крвта се ниски. На 10-годишна возраст, се препорачува работа на кардиоваскуларниот систем да се провери за сериозни АВМ кои можат да влијаат на способноста на срцето и на белите дробови да ја вршат својата работа.
За оние со утврдени AVMs во белите дробови, препорачаниот мониторинг се прави уште почесто. Скрининг на црниот дроб за AVMs не е приоритет високо, но може да се направи, додека MRI на мозокот за исклучување на сериозни AVMs се препорачува барем во една прилика по дијагностиката на HHT.
Истражувачки третмани
Бевацизумаб се користи како терапија за рак, бидејќи е тумор кој гладува или антиангиогено терапија; тоа го спречува растот на нови крвни садови, а тоа вклучува нормални крвни садови и крвни садови кои ги хранат туморите.
Во една неодамнешна студија од страна на Штајнер и колеги, 33 пациенти со ХТХ биле вклучени да ги испитаат ефектите на бевацизумаб врз луѓе со носачка телеангиектазија. Во просек, секој пациент имал околу 6 интраназални инјекции на бевацизумаб (опсег, 1-16), а во оваа студија биле следени во просек околу 3 години. Четири пациенти не покажале подобрување по третманот. Единаесет пациенти покажаа почетно подобрување (пониски резултати од симптоми и помала потреба од трансфузија на крв), но третманот беше прекинат пред крајот на студијата, бидејќи ефектот постепено постепено траел и покрај повторените инјекции. Дванаесет пациенти продолжија да имаат позитивен одговор на третманот на крајот од студијата.
Не се забележани локални негативни ефекти, но еден пациент разви остеонекроза (коскена болест која може да ја ограничи физичката активност) во двете колена во текот на периодот на лекување. Авторите заклучија дека интраназалната инјекција на бевацизумаб е ефикасен третман за повеќето умерени и тешки оценки на HHT-асоцирани носеви. Сепак, времетраењето на ефектот од третманот варира од пациент до пациент и развојот на отпорност кон третманот се чинеше дека е доста честа појава.
Скрининг
Скрининг за оваа болест е развојна област. Неодамна, Кроон и неговите колеги предложиле систематско скринирање кај пациенти со сомневање за ХТХ. Тие препорачуваат и клинички и генетски скрининг на пациенти осомничени со ХТХ да ја потврдат дијагнозата и да ги спречат компликациите поврзани со ХТХ.
> Извори:
> Grand'Maison A. Наследна хеморагична телеангиектазија. ЦМАЈ. 2009; 180 (8): 833-835.
> Кроон С, Снидер РЈ, Фугнан МЕ, и сор. Систематски скрининг во наследна хеморагична телеангиектазија: преглед. Валум Пулм Мед . 20 февруари; 2018. дои: 10.1097 / MCP.0000000000000472. [Epub пред печатење].
> Prigoda NL, Savas S, Abdalla SA, et al. Наследна хеморагична телеангиектазија: детекција на мутации, чувствителност на тест и нови мутации. J Med Genet. 2006; 43 (9): 722-728.
> Штајнегер Ј, Онесс Т, Хајмдал К, и сор. Долгорочно искуство со интраназална терапија со бевацизумаб. Ларингоскоп. 2018; 22 февруари дои: 10.1002 / lary.27147. [Epub пред печатење].