Истражувањата откриваат зошто вакцините не успеваат да спречат инфекција
Со децении се веруваше дека ХИВ напредуваше на СИДА на доста директен начин: ширејќи го телото како слободен циркулирачки вирус, припишувајќи се на имуните клетки (претежно ЦД4 + Т-клетки ) и киднапирање на нивната генетска машина за да создаде повеќе копии од себе. Со тоа, ХИВ може да се шири низ целиот систем, проширувајќи се со броеви додека не се убијат доволно Т-клетки за целосно да се компромитира имунолошката одбрана на лицето (клиничката дефиниција на СИДА ).
Новите истражувања сугерираат дека ова веројатно не е случај, или барем не патеката на болеста која долго време претпоставувавме. Всушност, уште од крајот на 1990-тите, научниците почнаа да забележуваат дека ХИВ може да се шири директно од клетките во клетките без создавање на вирус кој слободно циркулира.
Овој секундарен начин на пренесување, според истражувањето од Институтот за вирологија и имунологија Гледстон, со седиште во Сан Франциско , е помеѓу 100 и 1.000 пати поефикасен во исцрпување на CD4 клетките од вирусот со слободен циркулатор и може да помогне во објаснувањето, делумно, зошто тековната вакцина моделите не се во состојба соодветно да го спречат или неутрализираат ХИВ.
Пренесувајќи се од клетка во клетка, ХИВ може да предизвика клеточна верижна реакција во која имунолошките клетки буквално извршуваат самоубиство во големи количини. Истражувањата покажуваат дека дури 95 проценти од CD4 клеточната смрт е предизвикана на овој начин, наспроти само 5% со слободен вирус.
Објаснување на трансмисијата на клетки во клетките
Преносот на ХИВ-клетки преку клетките се јавува преку таканаречени "виролошки синапси", во кои инфицираната клетка се придржува до "мирување" клетка-домаќин и вработува вирусните протеини за да ја прекршат клеточната мембрана. (Процесот беше заробен на видео во 2012 година од страна на научниците на UC Davis и Медицинскиот факултет Mount Sinai.)
Откако е нападнат, домаќинот реагира на фрагментите на депонираната вирусна ДНК, предизвикувајќи процес наречен пироптоза, при што клетката ги препознава сигналите за опасност и постепено отекува и експлодира, убивајќи се себеси. Кога се случи ова, клетката од пукнатини ослободува воспалителни протеини наречени цитокини кои сигнализираат други имуни клетки во клетките на нападот кои потоа се активно насочени кон ХИВ инфекција.
Истражувачите на Гладстон успеале да покажат дека преку спречување на хемиски инхибитори преку контакт преку клетките до клетките, синаптичните блокатори, или дури и физичкото одвојување на клеточната смрт на клетките-CD4, биле ефикасно прекинати. Тие заклучија дека контактот помеѓу клетките и клетките е "апсолутно потребен" за да се случи смртта на клетките (и прогресијата на болеста).
Импликации од истражувањето
Она што го прави овие наоди особено важни е тоа што тие не само што ги објаснуваат механизмите за намалување на ЦД4 клетките, туку исто така ги нагласуваат вродените слабости во тековниот дизајн на вакцината.
Во голема мера, моделите за вакцина против ХИВ се фокусираа на грундирање на имунолошкиот систем за препознавање и напаѓање на површинските протеини на вирусот со слободна циркулација. Кога ХИВ се пренесува од клетка до клетка, сепак, во основа е отпорна на напади, заштитени од детекција од самата конструкција на инфицираната клетка.
Со цел да се надмине ова, поновите модели ќе треба да му помогнат на имунолошкиот систем подобро да ги насочат протеините од витално значење за синаптично формирање и / или да создадат антивирусни агенси кои можат да го инхибираат синаптичкиот процес. Ако ова може да се постигне, способноста на ХИВ да напредува во СИДА може да биде длабоко ограничена, па дури и запрена.
Додека механизмите за пренесување на клетки во клетките сè уште не се целосно разбрани, наодите претставуваат длабока промена во нашето разбирање за тоа како ХИВ напредува кон СИДА-та и ни дава увид во можните стратегии за искоренување на ХИВ.
> Извори:
Кар, Џ .; Хокинг, Х .; Ли, П .; et al. "Брза и ефикасна трансмисија на клетки од клетките на хумана имунодефициенција од моноцитни макрофаги до периферни крвни лимфоцити". Вирологија. 20 декември 1999; 265 (2): 319-329.
Доиш, Г .; Галовеј, Н .; и Генг, Х. "Клеточна смрт со пироптица предизвикува ЦД4 Т-клеточна деплеција кај ХИВ-1 инфекција". Педијатрија. 1 ноември 2014 година; 134 (3): 509-514.
Галовеј, Н .; Доиш, Г .; Монро, К .; et al. "Преносот на клетки-клетки на ХИВ-1 е потребен за активирање на пиропската смрт на CD4 Т-клетки од лимфоидните ткива". Извештаи на клетките. 4 август 2015; објавено на интернет; DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.08.011.
Универзитетот во Калифорнија Дејвис Центар за наука и технологија за биофотоник. "Првото видео открива како ХИВ се шири помеѓу имунитет клетки". Сакраменто, Калифорнија; Соопштение за медиумите издадено на 27 март 2009 година.