Поблизок поглед на спиналната церебеларна атаксија,
Преглед
Кога луѓето разговараат за спинална церебеларна атаксија (SCA), тие всушност се однесуваат на група на невродегенеративни нарушувања кои предизвикуваат прогресивна несмасност. Постојат повеќе од 35 различни типови на 'рбетни церебеларни атаксии, од кои секоја е предизвикана од различна генетска мутација. Понатаму, и понатаму се откриваат нови форми.
И покрај тоа што има толку многу различни варијации, SCA е всушност прилично ретка.
Сепак, тоа е една од најчестите причини за генетска атаксија. Дури и кај луѓе без семејна историја кои развиваат атаксија без никаква друга јасна причина, нова SCA мутација може да се најде околу 20 проценти од времето.
Причини
SCA се должи на генетска мутација. Многу видови се должат на таканаречените експанзивни мутации, во кои неколку нуклеотиди (обично цитозин, аденозин и гуанин) повторуваат повеќе отколку што се наоѓаат кај здрави луѓе. Во општа форма која вклучува три нуклеотиди кои се повторуваат, ова се нарекува повторување на тринуклеотид. Резултатот од тоа повторување е дека мутираната форма на протеини е изразена, што доведува до симптоми на болеста.
Спиноцеребеларната атаксија обично се наследува на автозомно доминантен начин, што значи дека ако еден од родителите го има нарушувањето, има околу 50 проценти шанса дека детето ќе ја има и болеста.
Како што сугерира името спиноцеребеларна атаксија, болеста го напаѓа малиот мозок и многу повеќе.
Мозочното стебло, исто така, може да отпадне (атрофија), особено во типовите 1, 2 и 7 на SCA. Регионите на атрофија често ги контролираат движењата на очите, што доведува до абнормални наоди кога невролог врши физички преглед.
Прогноза
Спиноцеребеларните атаксии поради повторни мутации на експанзија обично се разболуваат во средниот век.
Во прилог на атаксија, други невролошки наоди често се присутни во зависност од варијантата на SCA. Генерално, колку е подолго повторувањето, помладиот пациент ќе биде кога ќе се појават симптомите и побрзо ќе се прогресира болеста.
Општо земено, SCA тип 1 е поагресивен отколку типовите 2 или 3, а типот 6 е најмалку агресивен SCA поради повторување на тринуклеотидот. Немаме многу информации за други видови на спиноцеребеларни атаксии, но за повеќето луѓе ќе треба инвалидска количка од 10 до 15 години по појавата на симптомите. Иако повеќето форми на SCA го скратуваат животниот век, ова не е секогаш случај.
Третман
Нема лек за SCA. Лековите како што се золпидем или варениклин се сугерираат да помогнат во атаксијата во SCA тип 2 и 3, соодветно.
Видови
SCA1
SCA1 предизвикува околу 3 до 16 проценти од автозомно доминантни церебеларни атаксии. Во прилог на атаксија, SCA1 е поврзана со тешкотии при зборување и голтање. Зголемените рефлекси се исто така чести. Некои пациенти исто така развиваат губење на мускулите.
Мутацијата на SCA1 е тринуклеотидно повторување во регион наречен атаксин 1. Мутираната форма на атаксин 1 се собира заедно во клетките и може да промени како нервните клетки ги преведуваат своите сопствени генетски кодови. Ова е особено точно во клетките на малиот мозок.
SCA2
Околу 6 до 18 проценти од луѓето со спиноцеребеларна атаксија имаат SCA2. SCA 2, исто така, предизвикува проблеми во координацијата, но исто така предизвикува бавно движење на очите. Во тешки случаи, SCA 2 може да предизвика задоцнување во развојот, напади и тешкотии при голтање дури и во доенчиња.
SCA2 е предизвикана од друг повторување на тринуклеотид, овој пат кодирајќи протеин наречен атаксин 2. Додека SCA1 влијае на јадрото на клетката и ДНК, SCA2 се чини дека влијае на РНК и собира надвор од јадрото.
SCA2 покажува колку различни луѓе можат да страдаат од различни симптоми, дури и ако имаат иста мутација. Италијански семејство со SCA2 претрпе ментално влошување, а семејствата од Тунис претрпеле хореи и дистонија .
SCA3
SCA3, попознат како болест Мачадо-Јозеф , е најчестата автозомно доминантна SCA, што претставува помеѓу 21 до 23 проценти од SCA во САД. Во прилог на атаксија, пациентите со Мачадо-Јосиф имаат бавно движење на очите и тешкотии при голтање. Исто така може да се јават и когнитивни оштетувања, како што може и дисоутонија . На испитувањето на неврологот, пациентите со SCA3 може да имаат мешавина на горните и долните наоди на моторниот неврон сугерирачки за амиотрофична латерална склероза .
SCA 4 и 5
Овие форми се поретки и не се должат на тринуклеотидни повторувања. SCA4 може да има периферна невропатија , но тоа е точно за повеќето спиноцеребеларни атаксии. SCA5 нема речиси никакви други симптоми отколку атаксија. SCA5 има тенденција да биде благ и полека напредува. Интересно е дека оригиналната мутација се чини дека потекнува од татковците и бабите и дедовците на Абрахам Линколн.
SCA6
SCA6 изнесува 15 до 17 проценти од SCA. Мутацијата е во ген исто така поврзан со епизодната атаксија и некои форми на мигрена. Во прилог на атаксија, на невролошко испитување може да се појави абнормално движење на очите познато како нистагмус .
SCA7
SCA7 содржи само 2 до 5 проценти од автозомно доминантните спиноцеребеларни атаксии. Симптомите зависат од возраста на пациентот и од големината на повторувањето. Губењето на видот понекогаш е поврзано со SCA7. Кај возрасните, оваа визија може да се појави пред атаксијата. Ако повторувањето на тринуклеотидот е долго, губењето на видот всушност може да дојде на прво место. Во детството, нападите и болестите на срцето доаѓаат со атаксија и губење на видот.
Бидејќи останатите спиноцеребеларни атаксии се толку ретки, нема да ги разгледувам детално. Поголемиот дел од времето, симптомите тешко се разликуваат од другите SCA-и кои веќе ги опфаќаме, но генетските мутации се различни.
На пример, SCA8 изгледа многу слично на другите SCA, но е невообичаено во тоа, наместо работите да се влошат со поголеми тринуклеотидни повторувања, тоа е само проблем кога има 80 до 250 повторувања. Се чини дека повеќе или помалку создаваат проблем. SCA10 е повторување на пентануклеотид, наместо повторување на тринуклеотид. Некои од овие нарушувања, како SCA25, се опишани само во едно семејство.
Други спиноцеребеларни атаксии
Иако спиноцеребеларната атаксија е невообичаена, важно е за невролози и пациенти да ја разгледаат оваа дијагноза ако има семејна историја на несмасност. Дијагнозата на SCA може да има важни импликации не само за лицето што е веднаш погодено, туку и за целото нивно семејство.
Извори
Geschwind DH, Perlman S, Figueroa CP, et al. Преваленцата и широк клинички спектар на повторено тринуклеотид тип 2 на спиноцеребеларната атаксија кај пациенти со автозомно доминантна церебеларна атаксија. Am J Hum Genet 1997; 60: 842.
Moseley ML, Benzow KA, Schut LJ, et al. Инциденцата на доминантен спиноцеребеларен и Фридрих триплет се повторува кај 361 атаксија семејства. Неврологија 1998; 51: 1666.
Ranum LP, Lundgren JK, Schut LJ, et al. Спиноцеребеларна атаксија тип 1 и болест Мачадо-Џозеф: инциденца на CAG експанзии кај возрасни пациенти со атаксија на почетокот од 311 семејство со доминантна, рецесивна или спорадична атаксија. Am J Hum Genet 1995; 57: 603.
Стори Е, д-р Сарт Д, Шоу Ј.Х., и сор. Фреквенција на спиноцеребеларни атаксија типови 1, 2, 3, 6 и 7 кај пациенти во Австралија со спиноцеребеларна атаксија. Am J Med Genet 2000; 95: 351.