Дали Емпаглифлозин ги чека пробивните дијабетичари со заболување на бубрезите
Кога станува збор за лекување на дијабетична бубрежна болест и намалување на ризикот од бубрежна инсуфициенција (што бара дијализа или трансплантација на бубрези ), не е секој ден да слушнеме за лекови кои ги оправдуваат термините како "Светиот Грал", "менувач на игра", " пробив " итн. Па, ние навистина можеме да бидеме во еден од оние ретки моменти во медицината, каде што лекот покажа резултати кои ветуваат доволно за да ги оправдаат овие етикети.
Постои лек за контрола на дијабетес, нешто што се нарекува емпаглифлозин (исто така познат по името на брендот, Jardiance). Сепак, со цел да се разбере потенцијалната улога на емпаглифлозин во спречувањето на откажување на бубрезите, неопходно е да се знае малку позадина.
Зошто дијабетесот е толку штетно за бубрезите
Дијабетес мелитус ја подметнува најголемата причина за заболување на бубрезите и откажување на бубрезите во поголемиот дел од развиениот свет. Нејзината распространетост продолжува да расте, додека нејзините импликации продолжуваат да претставуваат кошмар од јавното здравство. Тоа е тивка болест, која е премногу лесно да се игнорира додека пациентот не започне да развива компликации.
Бубрезите не се единствените органи уништени од оваа болест. Бидејќи дијабетесот ги оштетува крвните садови, технички, секој орган е фер игра. Во зависност од големината на вклучените крвни садови, болеста на крвните садови индуцирана од дијабетес традиционално е поделена на микроваскуларни (на пр.
дијабетична ретинопатија во очите, заболување на бубрезите или дијабетична нефропатија и сл.) и макроваскуларни компликации (на пример, коронарна срцева болест што доведува до зголемен ризик од срцеви напади, цереброваскуларни болести во крвните садови на мозокот што го зголемуваат ризикот од мозочен удар итн.).
Со оглед на горенаведеното, разбирливо е дека во секое време се направи чекор напред во областа на управување со дијабетес, светот посветува внимание.
Лекарите и пациентите чекаат добри вести со задушен здив. Дали новиот лек ќе го намали ризикот од смрт поврзан со дијабетес? Како за срцев удар или потези? Можеби се намали ризикот од дијабетична бубрежна инсуфициенција?
Или, како што често е случај , дали сето тоа ќе биде фрустрирачки заклучок кога подобрената контрола на дијабетесот не се претвори во подобри клинички резултати за пациентите? Всушност, има студии кои пријавуваат поголем ризик од смрт / болест со одредени лекови за дијабетес. Тоа е поради оваа навидум дихотомија дека ФДА сега ги бара сите нови производители на орални дијабетични лекови за да докажат дека нивните нови лекови нема да го влошат ризикот од срцеви и васкуларни заболувања.
Дали новите лекови можат да го подобрат дијабетесот и поврзаните заболувања на бубрезите?
Последната деценија забележа некои сосема нови категории на лекови одобрени за контрола на дијабетесот. Неколку примери се:
- GLP-1 агонистите го зголемуваат ослободувањето на инсулин од страна на панкреасот
- Инхибиторите на DPP-4 го продолжуваат дејството на GLP-1 и затоа индиректно доведуваат до истата акција како и погоре
- Инхибиторите на SGLT-2 ја спречуваат реапсорпцијата на гликоза (шеќер) во бубрегот. Овие лекови се во фокусот на мојата дискусија во оваа статија
Како Dd SGLT-2 инхибитори влијаат на бубрезите?
SGLT претставува натриум-гликозен котранспортер.
Едноставно, тоа е протеин кој е вклучен во транспортот на два вида супстанции во бубрегот, од урината во крв. Една од нив е натриум, а другата е гликоза која во суштина "piggybacks" на транспорт на натриум. Бројот "2" се однесува на специфичниот тип на протеини што се наоѓаат во дренажен систем на бубрезите, дел наречен "проксимална тубула". Исто така постои и SGLT-1, но тоа е одговорно само за мал дел од овој транспорт).
Позадината во молекуларната биологија е корисна за да се разбере зошто универзумот за ендокринологија и нефрологија се случува во текот на овие нови лекови, SGLT-2 инхибитори.
Сега кога знаеме каква е улогата на SGLT-2, би било полесно да се разбере што ќе се случи ако треба да го "блокирате" дејството на овој протеин . Бубрезите повеќе не би можеле да ја апсорбираат гликозата која веќе била филтрирана во урината (што е она што обично го прави), и во суштина го пишам шеќерот / гликозата од целиот пат во тоалетот . Што значи помалку гликоза задржана во вашата крв, а можеби и подобра контрола на дијабетесот.
Лекот дискутиран во оваа статија е нешто што се нарекува empagliflozin (Jardiance), SGLT-2 инхибитор одобрен од страна на ФДА за третман на тип 2 дијабетес. Додека некои од поновите лекови за дијабетес биле придружени со масна маркетиншка технологија, кои ги восхитувале нивните придобивки, многу испитувања не покажале намален ризик од тврди клинички исходи (како подобрување на срцев удар или ризик од мозочен удар) со овие нови лекови, во споредба со традиционалните лекови за контрола на дијабетес. За промена, сепак, кога новиот лек всушност покажува силно ветување за намалување на срцевите напади, ударите или откажување на бубрезите, тоа е обврзано да биде центарот на вниманието.
Традиционален третман на дијабетична бубрежна болест
За жал, во последните две децении, не направивме никакви големи чекори во подобрувањето на третманот на пациентите со дијабетична бубрежна болест. Тековниот стандард на лекување во основа се потпира на генерички интервенции како што се контролирање на крвниот притисок или намалување на загубата на протеини во урината (со употреба на лекови наречени АКЕ-инхибитори или блокатори на ангиотензин рецептор). Можеме да ги споредиме овие интервенции со други цели, како што се зголемување на нивото на алкали во крвта, добрата контрола на дијабетесот и намалување на нивото на урична киселина. Меѓутоа, во многу случаи овие интервенции можеби не се доволни за да направат значајна разлика во шансите на пациент во развој на бубрежна инсуфициенција.
Би можел ли Empagliflozin да биде Чудото лек за дијабетична нефропатија?
Постојат причини да се верува дека емпаглифлозин може да ја прекине фрустрирачката "терапевтска инерција" од последните дваесет години. Емпаглифлозин првпат пукаше на сцената за управување со дијабетес кон крајот на 2015 година, кога резултатите од таканаречената проба на EMPA-REG покажаа дека имаа значаен ефект врз намалувањето на кардиоваскуларната смрт, нефаталните срцеви напади и мозочните удари. Резултатите подоцна беа објавени во New England Journal of Medicine.
Самата студија беше огромно испитување кое вклучуваше повеќе од 7000 дијабетични пациенти во 42 земји во повеќе центри. Важно е да се напомене дека над 80 проценти од учесниците веќе биле на стандарден третман за дијабетична бубрежна болест (со над 80 проценти се на АКЕ инхибитори или блокатори на ангиотензин рецептор). Речиси сите пациенти биле со висок ризик за кардиоваскуларни болести. Големината на судењето беше еден од факторите што додадоа кредибилитет на своите заклучоци.
Со оглед на овие побогати резултати, беше направена понатамошна анализа на ефектите на емпаглифлозин врз стапката на развој и влошување на бубрежната болест. Ова доведе до вториот напис објавен во јуни 2016 година, кој се фокусираше на тоа што лекот го прави за бубрезите. Поточно, анализата се осврна на стапката на влошување на функцијата на бубрезите (кај пациенти наспроти не на лекот). Ова беше направено со мерење на влошување на нивото на креатинин или загубата на протеини во урината. Конечните резултати покажуваат дека пациентите со дијабетична бубрежна болест кои се со висок ризик за кардиоваскуларни болести и кои земаат емпаглифлозин (додадени на "стандардна нега") можеби би можеле да забележат значително побавен пад на функцијата на бубрезите од оние кои не. Пациентите кои ја земале оваа меда исто така имале подобра контрола на шеќерот во крвта, како и понизок крвен притисок, обем на половината, тежина и нивоа на урична киселина.
Несакани ефекти и неодговорени прашања
Во секое време лекот се нарекува "менувач на играта", обично е добра идеја да се повлече и да се погледне со здрава доза на научен скептицизам. Поставувајте прашања за неговата ефикасност, можеби? Еве неколку прашања на кои треба уште еднаш да се одговори:
- Дали има нешто навистина уникатно за емпаглифлозин? Дали ќе ги видиме истите придобивки од другите лекови кои припаѓаат на иста класа на лекови (инхибитори на SGLT-2, на пример, кааглифлозин, дапаглифлозин)?
- Дали наводните придобивки навистина се резултат на понизок крвен притисок или тежина, кои биле забележани кај пациенти кои земале емпаглифлозин?
- Би можело подобро да се контролира шеќерот во крвта за да се објасни супериорноста на емпаглифлозин?
Горенаведените прашања го зголемуваат спектарот на преголемо ветување и возбуда. Што ако можеме да снимаме за подобар шеќер во крвта / контрола на крвниот притисок користејќи постоечки лекови и прилагодувања на начинот на живеење (мислите нешто како метформин + лизиноприл + исхрана / вежбање) ? Дали тоа ќе ни го даде истиот резултат за пари, можеби со многу пониска цена? Овие и повеќе прашања ќе бидат предмет на истражување за годините што доаѓаат.
Конечно, имајте на ум несаканите ефекти на емпаглифлозин, пријавени во испитувањето, од кои некои се:
- Генитални инфекции
- Уросепсис
- Додека испитувањето на емпаглифлозин не го пријавило ова, ФДА неодамна издаде предупредување во врска со ризикот од оштетување на бубрезите од употреба на неговите "роднини" (кааглифлозин, дапаглифлозин)
Пораката за земање дома за пациентот
- Резултатите од овие две испитувања, (за ефектите на емпаглифлозин врз ризикот од срцеви заболувања, васкуларни и бубрежни заболувања) објавени во рок од неколку месеци се несомнено импресивни, но веројатно ќе треба идна верификација.
- Студиите укажуваат на тоа дека емпаглифлозин може да го намали ризикот од срцев удар, мозочен удар и смрт кога се додава во стандардниот третман на дијабетес кај пациенти со дијабетес тип 2 кои се изложени на висок ризик за кардиоваскуларни болести.
- Емпаглифлозин може да го успори често неизбежниот пад на бубрежната функција што се гледа кај високоризичните дијабетичари. Сè уште не знаеме целосно дали ова се должи на заштитниот ефект врз бубрегот над и над гликемичната (шеќерна) контрола.
- Доколку резултатите се докажат во понатамошни испитувања, за прв пат можеби можеби ќе можеме да ги преместите минатите генерички интервенции кои во моментов се користат за лекување на дијабетична бубрежна болест (како крвен притисок и контрола на шеќер). Ова всушност би можело да им понуди на пациентите нешто што реално може да ја намали шансата да завршат на дијализата.
Се надеваме дека овие нови случувања / откритија не се само случај на "почетна среќа", како што беше случај со други лекови за дијабетична бубрежна болест во минатото (Бардоколоне е случај во точка). Бидејќи биле објавени двете испитувања, видовме разочарувачки број неурамнотежени статии во лајт-прес што се граничи со хиперболата. Цитат од уредништвото што беше објавено во New England Journal of Medicine (самиот весник во кој беа објавени оригиналните студии) ја дестилира суштината на она што го знаеме досега:
... "остануваме со разлики кои се појавуваат охрабрувачки, но сепак не се" почетни работи "во однос на управувањето со дијабетес. Во наредните години, контролираните и компаративните испитувања на ефикасноста кои еднообразно ќе ги комбинираат поновите агенти со постарите агенти, можат да помогнат објаснете уште поефикасен план за лекување на милиони луѓе чии животи се погодени од дијабетес тип 2 ".
> Извори:
> Емпаглифлозин и Прогресија на бубрежни заболувања кај тип 2 дијабетес. Ваннер Ц, et al; Испитувачи од EMPA-REG. N Engl J Med. 2016 Јуни 14
> Емпаглифлозин, кардиоваскуларни исходи и морталитет кај дијабетес тип 2. Zinman B, et al; EMPA-REG ИЗВЕДУВАЧИ Истражители.N Engl J Med 2015 26 ноември