Истражувачка дрога која бори Паркинсонова болест од почеток
Лековите наречени агонисти на допамин како што се Requip (ropinirole) и Mirapex (прамипексол) најчесто се користат за лекување на симптомите на Паркинсонова болест , особено во раните фази.
Догоминските агонисти обично се пропишани од невролози како средство за продолжување на времето потребно за да се започне (или да се зголеми) дозата на леводопа .
Леводопа е најефективниот лек за Паркинсоновата болест, но нејзината ефикасност намалува колку подолго некој е на лекот.
Покрај тоа што се инфериорни во однос на леводопа во лекувањето на моторните симптоми , агонистите на допамин не прават ништо за да ја забават болеста.
Овие недостатоци предизвикаа истражувачи да развијат нов агонист на допамин, наречен D-512, кој не само што се појавува супериорен во однос на другите агонисти на допамин во однос на управувањето со моторните симптоми, туку може да ги заштити постојните нервни клетки, потенцијално ставајќи ги сопирачките на болеста на лицето (извонреден подвиг).
Важно е да се разбере дека D-512 е во многу раните фази на истражување. Всушност, тоа се изучува само кај животни. Сепак, тоа е добар прв чекор кон изнаоѓање лекови кои се борат со Паркинсоновата болест од самиот почеток.
Преглед на D-512
Паркинсонова болест вклучува губење на нервните клетки што произведуваат допамин во мозокот на мозокот наречен супстанција нигра.
Бидејќи допаминот е мозочна хемикалија (наречена невротрансмитер) која е потребна за движење на телото, симптомите поврзани со моторните движења произлегуваат од оваа загуба.
Иако постојат бројни моторни симптоми поврзани со Паркинсонова болест, четири кардинални се:
- Почива тремор
- Брадикинезија (намалена способност за движење)
- Ригидност
- Постурална нестабилност
Како агонист на допамин, D-512 се врзува за допаминските рецептори или за местата за докинг, во мозокот. Со директно стимулирање на овие рецептори, D-512 имитира мозокот хемиски допамин (па мозокот мисли дека има допамин кога тоа навистина не е случај).
Д-512 е различен од другите агонисти на допамин, иако има повисок афинитет за допаминските рецептори. Ова значи дека може да се врзува полесно и поцврсто, што го прави да трае подолго.
Освен што има повисок афинитет за допаминските рецептори, се верува дека Д-512 ги заштитува нервните клетки што произведуваат допамин, кои сѐ уште живеат, веројатно со намалување на оксидативниот стрес (клучна карактеристика на "зошто" зад Паркинсонова болест). Со намалување на оксидативниот стрес, Д-512 ќе се смета дека има антиоксидантни својства.
Со други зборови, истражувачите веруваат дека Д-512 може да биде третман за промена на болеста за Паркинсонова болест, бидејќи може да ја забави нејзината прогресија.
Науката зад D-512: студија за животни
Во една студија во Британскиот журнал за фармакологија, мозокот на стаорци бил инфилтриран со 6-хидроксидопамин (допамин невротоксин за да ја имитира болеста на Паркинсоновата болест кај луѓето). Потоа, стаорците биле дадени или со D-512 или Requip (ropinirole), а ефектите биле споредувани.
Резултати
Резултатите од студијата покажаа повисоко внесување на мозокот и нивоа на Д-512 во крвта од ропинирол.
Покрај тоа, додека и Д-512 и ропинирол ги зголемиле спонтаните движења (кај стаорците) на сличен степен веднаш по инјекцијата, времетраењето на моторната активација било подолго за Д-512 од ропинирол.
Поконкретно, антипаркинсонските ефекти на ропинирол траеле само околу два часа, додека анти-паркинсонскиот ефект на Д-512 траеше најмалку четири часа.
Несакани ефекти: дискинезија
Д-512 беше забележано да предизвика дискинезија, но исто толку сериозно како и Репип (ропинирол), кај стаорците. Дискинезијата се однесува на абнормални движења, како што се венец или грчеви кои се надвор од контрола на лицето.
Важно е да се напомене дека додека дискинезиите се честа несакана ефект на леводопа, која се јавува кај околу 50 проценти од луѓето со Паркинсонова болест во пет години, тие се многу поретки кај луѓето кои земаат допамински агонисти.
Всушност, истражувањата откриваат дека дискинезиите, кога едно лице ги зема само апонимите на допамин, се јавуваат кај околу 5 до 7 проценти од луѓето со Паркинсонова болест - и ако настанат дискинезии, тие обично се поблаги во сериозноста и се случуваат подоцна.
Крајна линија
Сè на сè, дискинезиите не се огромен проблем кај луѓето кои земаат самодопански агонисти (без леводопа), така што сеуште постои веројатно подобрување на односот на ефектот на несакани ефекти при земање на Д-512, во споредба со другите агонисти на допамин како што се Requip (ropinirole) .
Запомнете, ова е студија за животните, па затоа е премногу рано да се дадат какви било заклучоци. Во крајна линија, овде е дека ефектите на D-512 треба да се преведат на човечка употреба.
Допамински агонисти и нивната улога во немоторни симптоми
Покрај лекувањето на моторните симптоми во рана фаза на Паркинсонова болест, научните докази сугерираат дека допаминските агонисти имаат корист од немоторни симптоми, особено проблеми со расположението како анксиозност, депресија и / или апатија.
Допаминските агонисти исто така можат да подобрат одредени автономни проблеми како сексуална функција или потење, како и специфични проблеми со спиењето кај Паркинсонова болест како синдром на немирни нозе или фрагментација на спиењето.
Ова е ветувачко, бидејќи експертите се повеќе се фокусираат на немоторни симптоми, бидејќи тие често започнуваат порано од моторните симптоми и можат да бидат изнемоштени.
Тоа, рече, не е јасно дали Д-512 би бил супериорен во однос на традиционалните агонисти на допамин како што се Requip (ropinirole) или Mirapex (прамипексол) во олеснување на овие немоторни симптоми.
Од збор до
Во споменатото истражување за животните, најголемата придобивка од D-512 преку Requip (ropinirole) е тоа што трае подолго и е подобра во неговиот врвен ефект.
Сепак, потребни се повеќе студии за подобро разбирање дали соединението како D-512 е навистина подобро од сегашните допамински агонисти за лекување на луѓе со Паркинсонова болест.
Покрај моторните симптоми и несаканите ефекти, други фактори треба да се сметаат како квалитет на животот на човекот, времето кое се одложува на започнување на леводопа и дали Д-512 е вистински модифицирање на болеста (може да ги заштити нервните клетки кои доприминуваат живеат).
> Извори:
> Батла А, Стамелу М, Менчачи Н, Шапира АХ, Бхатија КП. Монотерапијата со ропиниро предизвикала тешки реверзибилни дискинезии кај Паркинсонова болест. Move Disord . 2013 јули; 28 (8): 1159-60.
> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, Bishop C. D-512, нов агонист на рецептор на допамин D2 / 3, покажуваат зголемена анти-Паркинсонова ефикасност од ропинирол кај паркинсонски стаорци. Br J Pharmacol. 2017 септември; 174 (18): 3058-71.
> Poewe W et al. Прамипексол со продолжено ослободување во раната Паркинсонова болест: 33-неделно рандомизирано контролирано испитување. Неврологија. 2011 август 23; 77 (8): 759-66.
> Фондацијата Мајкл Џ. Фокс за истражување на Паркинсонова болест. D-512: роман, мултифункционален агонист на рецепторите D2 / D3 за третман на Паркинсонова болест.
> Schaeffer E, Berg D. Допиманергични терапии за немоторни симптоми кај Паркинсонова болест. ЦНС лекови . 2017 јули; 31 (7): 551-70.