Пет нови доживотно лекување - Provenge , Zytiga , Xtandi, Xofigo и Jevtana - станаа достапни за лекување на рак на простата во последните пет години. За среќа, старите услови на лекување како зрачењето, Лупон и Таксоте остануваат ефективни. Општо земено, ракот на простата напредува прилично бавно, што значи дека смртноста може да се одложи за многу долг временски период.
И покрај сите аспекти кои се надеваат, 28.000 мажи годишно се соочуваат со рак на простата. Во повеќето случаи, смртноста се јавува бидејќи ракот на крајот станува отпорен на сите стандардни третмани наведени погоре. Доколку се случи ова, следниот логичен чекор е да се разгледаат третманите со не-лек, како што се лекови кои се одобрени за други типови на рак, велат рак на бубрезите или рак на белите дробови, на пример. Проблемот е избор меѓу толку многу опции. Ако ви се случува да се сними во мракот, кој пиштол треба да изберете?
Off-label агенти: приказна на пациентот
Потрагата по ефективен агент што не е налепница може да има голема исплата ако имате среќа. Од перспектива на ФДА, одобрен лек може да се користи за неодобрена употреба кога давателот на здравствени услуги смета дека е медицинско соодветно за нивниот пациент, без разлика дали тоа не е одобрено лек за лекување на дадената состојба или затоа што пациентот ги пробал сите одобрени третмани без да гледаат резултати.
Дозволете ми да ја раскажам приказната на Бил. Првично беше дијагностициран кон крајот на 2010 година со ПСА од 4.2 и со Глисон од 3 + 4 и беше третиран со операција за отстранување на простатата. Првиот знак на понатамошни проблеми беше дека неговиот извештај за патологија покажал рак надвор од работ на простатата. Неговиот резултат на Gleason исто така беше надграден на 4 + 5 = 9, а неговата PSA никогаш не се намали на нула откако простатата беше отстранета.
Во март 2011 година, тој бил подложен на зрачење насочено кон телото каде што постоела простатата, но ПСА останала на ниско ниво за краток временски период. Потоа го започнал Лупрон, но неговиот тумор стана отпорен во рок од една година. Во текот на следните три години, тој беше третиран со лековите наведени погоре, Прогенге, Зитига, Xtandi и Таксотере. До летото 2014 година, неговиот рак широко се проширил низ неговата коскена срцевина. Третманот со Xofigo започна во февруари 2014 година. За жал, тој развил прогресивен неуспех во коскената срцевина, заеднички развој кај мажи со неконтролиран рак на простата. Неговото производство на црвени крвни зрнца било толку оштетено што можел да се одржи само со месечни трансфузии на крв. Кога Xofigo беше запрен во август 2014 година, PSA се искачи на над 120. Бил шанса за живеење уште шест месеци беа помалку од еден во 10.
До овој момент друг лекар го водеше својот случај. Непосредно пред да го префрли надзорот на неговата медицинска грижа во мојата канцеларија, неговиот претходен лекар го започнал Бил за лекарски препарат наречен Мекинист. Мекинист е пилула која е одобрена од ФДА за метастатски меланом. Бидејќи употребата за рак на простата (употреба надвор од етикетата) не е покриена со осигурување, Бил ја купил самата пилула по цена од 10.000 долари месечно.
Сепак, неговата инвестиција се исплатеше. До декември 2014 година, ПСА падна на 18,96, неговата коскена срцевина повторно почна да функционира, и тој повеќе не бараше дополнителни трансфузии на крв.
Здравјето на Бил се подобрило толку многу што се вратил на работа со полно работно време, па дури и чести патувања со своето семејство во Европа и на различни места во САД во текот на следните две години. Мекинистот добро се толерирал без забележителни несакани ефекти. За жал, неговиот рак на простата на крајот стана отпорен на мекинист и ракот почна да напредува. Нашите понатамошни интензивни напори да пронајдеме друг магнетски куршум од надвор, беа неуспешни и тој подлегна на болеста во почетокот на 2016 година.
Бил-мекинистот беше неверојатно среќен. Откако покажал таков голем одговор за ракот, тој дури можел да ја убеди неговата осигурителна компанија да ги покрие трошоците. Достигнувањето на ремисија од рак во таква доцна фаза на болеста е навистина извонредно, сведоштво за извонредните производи кои се развиваат во фармацевтската индустрија. Имајќи предвид дека многу нови агенти се развиваат, шансите за добра среќа, како што е случајот на Бил, да се повторат, се подобруваат.
Генетско тестирање: значи за паметен избор
Проблемот сега е дека има толку голем број на нови агенси кои се одобрени во сите различни видови на рак. Како знаеш кој агент да одбереш? Ние се обидовме да го даруваме мекинистот на неколку други пациенти, но без видливи анти-канцерски бенефиции. Ова не е изненадувачки со оглед на тоа дека ракот на простата не е единствена болест. Ние долго време забележавме широка варијација во тоа како пациентите реагираат на различни агенси. Сепак, постои уште една област на брз технолошки напредок што може да ни помогне да ги сортираме пациентите за специфични терапии. Доаѓањето на генетското тестирање на туморските клетки може конечно да доведе до крај на ерата на избор на третмани по случаен избор.
Идејата е да се избере третман со идентификување на генетскиот профил на клетките на ракот преку секвенционирање на гените. Неконтролираниот клеточен раст, "рак", е резултат на неправедни гени. Специфичните мутирани гени кои се поврзани со клеточниот раст можат да се заклучат во позицијата "на". Овие мутации може да се идентификуваат со секвенционирање на гените. Над 50 гени се идентификувани дека дефект кај ракот на простата. Генетската анализа на туморското ткиво покажува дека кај просечната клетка на ракот околу четири гени се мутирани. Сепак, бројот на лоши гени откриени може да се движи од неколку како еден до повеќе од 10.
Како возбудливо како ветувањето за овој вид на "паметен" избор на звуци, се уште има голем број предизвици за надминување. Секвенционирањето на гените може постојано да ги идентификува дефектните гени по име, но не секогаш актуелната функција на генот. Кога ја знаеме функцијата, ние често немаме специфичен лек за да го отстраниме проблемот што го создава генот. Дури и кога постои активен лек за лекување на специфичен дефектен ген кај друг вид на рак, нема гаранција дека нејзината администрација исто така ќе биде ефикасна во рак на простата. На пример, Мекинист се смета дека е ефикасен во спротивставување на однесувањето на еден ген наречен GNAS кај пациенти со меланом. Сепак, уште од досега, немаме податоци кои покажуваат дека Мекинист ќе биде ефикасен за пациенти со рак на простата со ГНАС .
Методи на генетичко тестирање
Ние, всушност, се обидевме да ги добиеме клетките на ракот за генетско тестирање во Бил преку биопсија на коскената коска. За жал, биопсијата беше неуспешна затоа што не беа добиени никакви одржливи туморски клетки. Нашето искуство со биопсија за добивање на туморски клетки од коската за генетско тестирање кај пациенти со рак на простата е успешно само кај околу половина од пациентите кај кои се обидовме да извршиме биопсија. До неодамна, коскената биопсија беше единствениот начин за пристап до генетскиот материјал во туморските клетки. Сепак, коскената биопсија е тешка и непријатна за која е потребна игла со голема доза. За среќа, технологијата продолжува да напредува со забрзано темпо. Најновиот чекор е откритието дека ДНК на туморот што се пушта во крвта од клетките на рак на умирање може да се открие и да се тестира со тест на крвта.
Тестирањето на ДНК во крвта е многу полесно отколку да се направи коскена биопсија. Покрај факторот на погодност, ДНК во крвта е составен дел на ДНК ослободен од сите тумори низ телото. Генетскиот материјал добиен од биопсија на еден тумор, честопати не ја раскажува целата приказна, бидејќи ракот е толку генетски нестабилен што различните места за рак од истиот пациент може да бидат генетски различни.
Анализата на крвта за туморската ДНК сега е комерцијално достапна. Компанијата што ја извршува анализата се вика Guardant Health. Тие ја нарекуваат нивната анализа на крвта која тестови за гените за рак Гвардан360. Испитните тестови за 70 од најчестите мутации забележани кај рак. Истражувањата се направени за да се тестира дали абнормалните гени откриени во крвта се совпаѓаат со абнормалните гени откриени од традиционалната биопсија на туморот кај истиот пациент. Испитувањето на крвта изгледа како исклучително добро.
Откако ќе се открие абнормален ген
Затоа, да се вратиме на нашата главна тема за користење на генетички изведени информации за да изберете off-label третмани за рак кај мажи со рак на простата кои ги исцрпиле нивните опции за лекување одобрени од FDA. Кога е откриен абнормален ген постојат во основа четири можни исходи:
- Не е позната терапија поврзана со овој специфичен абнормален ген за рак.
- Постои одобрение од ФДА за рак на простата достапен за овој специфичен ген
- Достапен е третман одобрено од ФДА, кој работи за друг вид на рак (бели дробови, бубрези, меланом, итн.) Кои можат да имаат антиканцерска активност кај ракот на простата со оваа специфична генетска абнормалност.
- Постојат нови агенти кои се проценуваат за оваа специфична генетска абнормалност во клиничките испитувања или кај рак на простата или во друг вид на рак. Пациентите кои имаат овој тип на мутација може да имаат поголема веројатност да одговорат на овој конкретен агенс со оглед на познатиот начин на дејство на агенсот.
Со упатување на погоре во практична смисла, првите два исхода нема да бидат многу корисни за пациентите. Поточно, во однос на вториот исход, повеќето пациенти кои се подложени на генетско тестирање за рак на простата веќе ги исцрпиле опциите за лекување одобрени од FDA, одобрени од FDA . Третиот и четвртиот исход се оние кои можат да укажат на тип на терапија што инаку би се изгубила во позадината на мноштвото опции што не се земаат во предвид.
За жал, профилот на ген Бил никогаш не може да се добие и покрај нашите најдобри напори. Влијанието на мекинистот врз неговата долговечност и квалитетот на животот беше навистина фантастично. Во овој момент, не знаеме дали неговиот одличен одговор се појавил поради тоа што имал дефект на GNAS, друг ген или на одредена комбинација на гени. Сепак, сега со лесен пристап до генетски информации преку тестирање на крв со Guardant360, ќе можеме да научиме кои третмани најверојатно ќе предизвикаат одговор на рак врз основа на специфичниот генетски профил на секој пациент.