Водич за пациенти за гените инволвирани во рак на кожата на меланом
Разбирањето на генетиката на ракот и начинот на кој таа учествува во меланом може да звучи како застрашувачка задача. Но, земајќи време да се направи токму тоа може да ви помогне подобро да го разберете вашиот ризик - и што можете да направите за тоа.
Генетика на рак
Ракот започнува кога еден или повеќе гени во клетката мутираат (промена од нивната нормална форма). Ова или создава абнормален протеин или нема протеини, и двете предизвикуваат мутирани клетки да се размножуваат неконтролирано.
Голем број на гени се испитуваат за нивната улога во меланомот, вклучувајќи ги и наследените гени и генетски дефекти кои се добиени поради фактори на животната средина, како што се прекумерната изложеност на сонце . Досега специфични генетски варијации претставуваат само 1% од сите дијагнози на меланом, иако студијата за близнаци со меланом во 2009 година покажа дека 55% од вкупниот ризик од меланом кај лицето може да се должи на генетски фактори. Истражувањата во оваа сложена област сѐ уште се во повој, но се надеваат дека ќе бидат во блиска иднина генетските тестови да помогнат во скрининг, дијагностика и третман на меланом.
Наследени генски мутации во меланом
Примери за гени мутации кои се пренесуваат од родител на дете вклучуваат следново:
CDKN2A - Мутациите во овој регулатор на клеточната поделба се најчестите причини за наследениот меланом. Сепак, овие мутации се многу невообичаени и можат да се појават и кај не-наследени случаи на меланом.
Луѓето со фамилијарен меланом често имаат голем број на молови на неправилна форма (диспластични неви) и се дијагностицираат со меланом на релативно млада возраст (35-40 години). Бидејќи 70% од луѓето кои имаат мутации во генот CDKN2A ќе развијат меланом за време на нивниот живот, комерцијални тестови се развиени за CDKN2A, иако не е јасно дали познавањето на резултатите од тестот ќе биде од корист за луѓето кои го носат генот.
Поврзана, но дури и поретка мутација е во CDK4 генот, кој исто така контролира кога клетките се делат и го зголемуваат ризикот од развој на меланом.
MC1R - Зголемените докази покажуваат дека колку е поголем бројот на варијации во генот наречен MC1R (меланокортин-1 рецептор), толку е поголем ризикот за меланом. Ген игра важна улога во одредувањето дали лицето има црвена коса, фер кожа и чувствителност на УВ зрачење. Луѓето кои имаат маслинка и потемна кожа и кои носат една или повеќе варијации на генот, имаат повисок ризик од појава на меланом од просечен. Сепак, имајќи мутацијата MC1R носи поумерен ризик од CDKN2A или CDK4 мутациите. Неодамна се идентификувани и други гени вклучени во пигментот на кожата, кои исто така може да ја зголемат чувствителноста кон меланом, вклучувајќи TYR (тирозиназа), TYRP1 (протеин 1 поврзан со TYR) и ASIP (агути сигнален протеин).
MDM2 - Генетската варијанта MDM2 се појавува во промотерот на генот, еден вид прекинувач за моќ кој одредува кога е вклучен генот и колку копии се произведуваат во ќелија. Истражувањата објавени во 2009 година покажаа дека ги предиспонира жените - но не и мажите - да развијат меланом во помала возраст (помалку од 50 години). Имајќи ја оваа мутација може да биде дури и посилна од другите фактори на ризик од меланом, како што е историјата на експлозивни изгореници од сонце, фер кожата и гадење.
Ако имате родител или брат или сестра со меланом, ризикот од развој на меланом е два до три пати поголем од просекот. Сепак, ризикот е сè уште мал, и во многу случаи, дефектен ген нема да се најде. Сепак, повеќето експерти препорачуваат луѓето кои се загрижени за нивната семејна историја на меланом да се консултираат со генетски советник и да побараат од вашиот лекар за учество во студиите за генетско истражување, за да може да се научи повеќе за тоа како генетските мутации влијаат на ризикот од меланом. Минимално, луѓето изложени на ризик за наследен меланом треба да ја практикуваат безбедноста на сонцето и внимателно да ја испитаат нивната кожа секој месец, почнувајќи од 10-годишна возраст, за да бараат промени во појавата на молови.
Генски мутации кои не се наследени
Генските мутации кои не се наследени, туку се стекнуваат поради фактори на животната средина како што се сонцето вклучуваат:
BRAF - Студиите идентификуваа не-наследна мутација во BRAF генот што се чини дека е најчест настан во процесот што води до меланом; тоа е забележано кај најмногу 66% од малигните меланоми. Истражувачите се надеваат дека лековите кои го блокираат овој ген може да бидат ефективна стратегија за третман во иднина.
P16 е тумор-супресивен ген кој може да биде абнормален кај некои не-наследени случаи на меланом. Генетските мутации кои ги регулираат Ku70 и Ku80 протеините може да ги нарушат процесите кои ги поправаат насоките на ДНК.
ЕГФ - Истражувачите проучуваат мутации во генот што создава супстанција наречена епидермален фактор на раст (EGF). ЕГФ игра улога во развојот на клетките на кожата и заздравувањето на раните, и може да биде причина за многу не-наследени случаи на меланом.
Fas - Мутациите во гените кои ги регулираат Fas протеините, кои се вклучени во природниот процес на самоуништување на клетките наречен апоптоза, може да предизвикаат клетки на меланом да се размножуваат надвор од контрола.
Молекуларните процеси кои водат до почетниот развој и метастазата на не-фамилијарниот меланом се исклучително сложени и само што почнуваат да се испитуваат. Буквално, илјадници истражувачки извештаи за генетиката на меланом се објавени само во последната деценија. Се надеваме дека овие достигнувања ќе доведат до идентификација на многу попрецизни тестови за дијагноза и прогноза на меланом, како и поефикасни цели за лекување на оваа катастрофална болест.
Извори:
"Генетиката на меланомот". ASCO. 26 февруари 2009 година.
Хокер Т.Л., Синг М.Ц., Цао Х. "Меланома генетика и терапевтски пристапи во 21-от век: се движат од клупата страна на кревет." J Invest Dermatol 2008 128 (11): 2575-95. 26 февруари 2009 година.
Лин Ј, Хокер Т.Л., Синг М, Цао Х. "Генетика на претпоставка на меланом". Br J Dermatol 2008 159 (2): 286-9. 26 февруари 2009 година.
"Фамилијарен меланом". Проект за молекуларна мапа на Меланом. 27 февруари 2009 година.
Firoz EF, Warycha M, Zakrzewski J, et al. Здружение на MDM2 SNP309, возраст на почеток и пол во кожна меланом. Рак Рак Рес . 2009 1 април; 15 (7): 2573-80.
Шемар С.Н., Дафи Д.Л., Јул П., и др. Студија базирана на популацијата на австралиските близнаци со меланом укажува на силен генетски придонес кон одговорноста. J Инвест Dermatol . 9 април 2009 година.