Јакафи претставува парадигма на напредокот во фармакологијата.
Живееме во чудесни времиња, каде што не само што подобро ги разбираме механизмите на болеста, туку и како да ги насочиме овие механизми кон новооткриените лекови. На пример, Jakafi (ruxolitinib) стана првиот лек одобрен од FDA за третман на полицитемија вера , и тоа функционира со инхибиција на ензимите Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) и Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
Заедно со други клеточни промени, овие ензими одат на пасишта кај луѓето со полицитемија вера.
Што е полицитемија Вера?
Полицитемија вера е невообичаено нарушување на крвта. Тоа е подмолна болест која обично се презентира подоцна во животот (луѓе во 60-тите години) и на крајот предизвикува тромбоза (мислам мозочен удар) во една третина од сите засегнати лица. Како што сите знаеме, мозочниот удар може да биде смртоносен, така што дијагнозата на PV е прилично сериозна.
Приказната за тоа како PV работи започнува во коскената срцевина. Нашата коскена срцевина е одговорна за правење на нашите крвни клетки. Различни видови крвни клетки во нашето тело имаат различни улоги. Црвените крвни зрнца доставуваат кислород до нашите ткива и органи, белите крвни клетки помагаат во борбата против инфекцијата и тромбоцитите го прекинуваат крварењето. Кај лица со PV, постои мутација во мултипотенцијални хематопоетски клетки што резултира со прекумерно производство на црвени крвни клетки, бели крвни клетки и тромбоцити. Со други зборови, во PV, прогениторните клетки, кои се разликуваат во црвените крвни клетки, белите крвни зрнца и тромбоцитите, се фрлени во overdrive.
Премногу ништо не е добро, а во случај на PV, премногу крвни клетки може да ги подгреат нашите крвни садови предизвикувајќи сите видови на клинички проблеми, вклучувајќи го следново:
- главоболка
- слабост
- пруритис (чешање кое класично се претставува по топол туш или бања)
- вртоглавица
- потење
- тромбоза или прекумерно згрутчување на крвта (згрутчување на крвта може да ги заглави артериите и да предизвика мозочен удар, срцев удар и белодробна емболија или затнувањето на вените како порталната вена која го храни црниот дроб и со тоа предизвикува оштетување на црниот дроб.)
- крварење (Премногу крвни клетки - од кои многу се дефектни тромбоцити - може да предизвика крварење)
- Спленомегалија (Слезината, која ги филтрира мртвите црвени крвни клетки, отекува поради зголемениот број на крвни клетки во PV.)
- Еритромелагија (болка и топлина во цифри се предизвикани од премногу тромбоцити што го попречуваат протокот на крв во прстите и прстите што може да доведе до цифра смрт и ампутација.)
PV, исто така, може да ги комплицира другите болести како коронарна срцева болест и пулмонална хипертензија и поради зголемениот број на крвни клетки кои ја задушуваат циркулацијата и хиперплазијата на мазните мускули или прекумерниот раст, што дополнително го ограничува протокот на крв. (Нежните мускули ги сочинуваат ѕидовите на нашите крвни садови, а зголемениот број на крвни клетки веројатно ослободува повеќе фактори на раст кои предизвикуваат густиот мускул да се згусне.)
Малцинство луѓе со PV продолжуваат да развиваат миелофиброза (каде што коскената срцевина се троши или "истроши" и е исполнета со функционални фибробласти слични на филер, што доведува до анемија) и на крајот дури и акутна леукемија. Имајте на ум дека PV често се нарекува миелопролиферативна неоплазма или рак, бидејќи како и други видови на рак, тоа резултира со патолошко зголемување на бројот на клетките. За жал, кај некои луѓе со PV, леукемијата претставува крај на линијата на континуитет на рак.
Џакафи: лек кој се бори против полицитемија Вера
Луѓето во плитхоричната фаза на PV или фазата која се карактеризира со зголемен број на крвни клетки се третираат со палијативни интервенции кои ги ублажуваат симптомите и го подобруваат квалитетот на животот. Повеќето добро познати меѓу овие третмани е веројатно флеботомија или крварење за да се намалат бројот на крвните клетки.
Специјалистите исто така го третираат PV со миелосупресивни (мислат хемотерапевтски) агенси-хидроксиуреа, бусулфан, 32p и, од неодамна, интерферон-кој го инхибира вишокот на производство на крвни клетки. Миелосупресивните третмани го зголемуваат чувството на благосостојба на пациентот и се смета дека им помага на луѓето со PV да живеат подолго.
За жал, некои од овие лекови како хлорамбуцил носат ризик од предизвикување леукемија.
За лицата со PV кои имаат проблеми со толерирање или не реагираат на хидроксиуреа, миелосупресивни агенси од прва линија, Jakafi беше одобрен од страна на ФДА во декември 2014 година. Jakafi работи со инхибирање на ЈАК-1 и ЈАК-2 ензимот кој е мутиран кај повеќето луѓе со PV. Овие ензими се вклучени во крвно и имунолошко функционирање, процеси кои се абнормални кај луѓето со PV.
Кај 21 процент од луѓето кои не се толерираат или не реагираат на хидроксиуреа, студиите покажуваат дека Јакафи ја намалува големината на слезината (ја намалува спленомегалијата) и ја намалува потребата за флеботомија. Истражувањата покажуваат дека дури и со најдобрите алтернативни третмани достапни, само 1 отсто од таквите луѓе би имале поинаква корист. Забележано е дека Jakafi претходно бил одобрен од страна на ФДА за третман на миелофиброзата во 2011 година. Најчестите негативни ефекти на Jakafi (кои ФДУ љубопитно ги нарекува "несакани ефекти") вклучуваат анемија, низок крвен број на тромбоцити, вртоглавица, констипација и ќерамиди.
Треба да се напомене дека, како што е случај со другите миелосупресивни третмани, не е јасно дали Jakafi ќе им помогне на луѓето да живеат подолго.
Ако вие или некој што го сакате, има PV што не реагира на хидроксиуреа, Jakafi претставува ветувачки нов третман. За остатокот од нас, Јакафи претставува примарна парадигма за тоа како ќе се развие повеќе лекови. Истражувачите се подобруваат при откривањето на точно кои механизми се збркани од болести и насочуваат кон оваа патологија.
Извори:
"Терапија за миелопролиферативни неоплазми: кога, кој агенс и како?" од Х.Л. Гејер и РА Меса објавени во крв на 04.12.2014.
Prchal JT, Prchal JF. Поглавје 86. Полицитемија Вера. Во: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky К, Prchal JT. eds. Вилијамс Хематологија, 8е . Њујорк, Њујорк: McGraw-Hill; 2010 година.