Преглед
Туберозната склероза (aka tuberous sclerosis complex) е ретка генетска болест која предизвикува бенигни тумори да растат во различни органски системи, вклучувајќи го и мозокот, бубрезите, срцето, белите дробови, очите, црниот дроб, панкреасот и кожата. Овие тумори можат да доведат до задоцнување во развојот, конвулзии, болести на бубрезите и многу повеќе; сепак, прогнозата во крајна линија зависи од степенот на дисеминација или ширење на туморот.
На крајот на краиштата, многумина со состојбата продолжуваат да живеат здрав живот.
Што значи 'Tuberous склероза' значи
Со туберозна склероза, тумори или тумори слични на компири растат во мозокот. Овие растенија на крајот стануваат калцифицирани, појачани и склеротични . Tuberous склероза беше откриена пред повеќе од 100 години од страна на француски лекар и некогаш беше познат по две други имиња: epiloia или Bourneville-ова болест .
Преваленца
Бидејќи туберозната склероза е прилично ретка, тешко е да се утврди неговата вистинска фреквенција. Се проценува дека оваа болест влијае помеѓу 25.000 и 40.000 Американци и помеѓу еден и два милиони луѓе ширум светот.
Причина
Туберозната склероза може да се наследи автосомно доминантно . Со автозомно доминантни болести, само еден родител треба да има копија од мутиран генот за да ја пренесе болеста на син или ќерка. Алтернативно - и почесто-туберозна склероза може да потекнуваат од спонтана или спорадична мутација кај погодената индивидуа, при што ниту еден родител кој ја носи генската мутација не е одговорен за предизвикување туберозна склероза.
Туберозната склероза е предизвикана од генетска мутација во или TSC1 или TSC2 , што го кодира хамартин или туберин , соодветно. ( TSC1 се наоѓа на хромозомот 9, а TSC2 се наоѓа на хромозомот 16.) Понатаму, бидејќи генот TSC1 е до генот PKD1, со што се зголемува веројатноста за појава на двата гени - многу луѓе кои ја наследуваат туберозната склероза исто така наследуваат автозомно доминантно полицистична бубрежна болест (ADPKD).
Како и туберозна склероза, автозомно доминантното полицистично заболување на бубрезите предизвикува тумори да растат во бубрезите.
Во однос на механиката, TSC1 и TSC2 ја прават својата штета со кодирање за хамартин или туберин, кој завршува натрупување во протеински комплекс. Овој протеински комплекс се депонира на база на цилија и се меша со интрацелуларната сигнализација, која е посредувана од ензимот (протеин киназа) mTOR. Со мешање со mTOR, влијае на клеточната поделба, репликацијата и растот, и абнормален раст на туморите. Интересно, научниците во моментов се обидуваат да развијат mTOR инхибитори кои би можеле да се користат како терапија за туберозна склероза.
Симптоми
Туберозната склероза е комплексна и на тој начин се манифестира како симптоми кои вклучуваат разни органски системи. Да ги погледнеме ефектите врз четири специфични органски системи: мозокот, бубрезите, кожата и срцето.
Вклучување на мозокот. Туберозната склероза предизвикува три типа на тумори во мозокот: (1) кортикални клубени , кои обично се јавуваат на површината на мозокот, но можат да се развијат подлабоко во мозокот; (2) супепендимални нодули , кои се јавуваат во коморите; и (3) супепендимални астроитоми на гигантски клетки , кои произлегуваат од супепендималните нодули и го блокираат протокот на течност во мозокот, што резултира со зголемување на мозочниот притисок што доведува до главоболки и заматен вид.
Патологијата на мозокот, секундарна на туберозната склероза, обично е најштетна последица на оваа болест. Зафати и развојни одложувања се чести кај оние со оваа болест.
Вклучување на бубрезите. Многу ретко, туберозната склероза резултира со хронична бубрежна болест и откажување на бубрезите ; на урината, уринарниот седимент е често незабележлив, а протеинуријата (нивоа на протеини во урината) е блага до минимална. (Луѓето со потешка бубрежна болест можат да "истурат" или да изгубат протеин во урината.)
Наместо тоа, бубрежните знаци и можните симптоми кај оние со туберозна склероза го вклучуваат растот на туморите наречени ангиомиолипоми .
Овие тумори се јавуваат кај двете бубрези (билатерални) и обично се бенигни, иако ако се доволно големи (поголеми од 4 сантиметри во дијаметар), тие можат да крварат и треба да бидат хируршки отстранети.
Забелешка за разлика од полицистичната бубрежна болест, туберозната склероза може да го зголеми ризикот од развој на карцином на бубрежни клетки (АКА бубрежен карцином). Луѓето со туберозна склероза треба редовно да се евидентираат со помош на дијагностички слики за да се провери развојот на рак на бубрезите.
Вклучување на кожата. Речиси сите луѓе со туберозна склероза се присутни со кожни манифестации на болеста. Овие лезии вклучуваат следново:
- хипомеланотични макули ("пепелни лисја" кои се закрпи на кожата кои немаат пигмент и на тој начин се полесни од околната кожа)
- shagreen patch (фокално кожено задебелување на кожата)
- "Конфетти" лезии
- фиброзна фацијална плака
- фацијални ангиофиброми
- негуларни фиброми
- аденома себациум
Иако овие кожни лезии се бенигни, или не канцерозни, тие може да резултираат со деформирање, што е причината зошто тие можат да бидат хируршки отстранети.
Вклучување на срцето. Доенчињата родени со туберозна склероза често се присутни со тумори на срцето, наречени рабдомиоми . Кај повеќето бебиња, овие тумори не предизвикуваат никакви проблеми и се намалуваат со возраста. Меѓутоа, ако туморите се доволно големи, тие можат да го блокираат циркулацијата.
Третман
Не постои специфичен лек за туберозна склероза. Наместо тоа, овој комплекс се третира симптоматично. На пример, може да се дадат антиепилептични лекови за лекување на напади. Хирургија, исто така, може да се изврши за да се отстранат туморите од кожата, мозокот и така натаму.
Истражувачите истражуваат нови начини за лекување на туберозна склероза. Според Националниот институт за невролошки нарушувања и мозочен удар:
"Истражувачките студии го водат спектарот од многу основни научни истражувања до клинички преведувачки истражувања. На пример, некои истражувачи се обидуваат да ги идентификуваат сите компоненти на протеините кои се во истата "сигнална патека" во која се вклучени TSC1 и TSC2 протеинските продукти и протеинот mTOR. Други студии се фокусирани на детално разбирање на тоа како се развива болеста, како кај животинските модели, така и кај пациентите, со цел подобро да се дефинираат нови начини за контрола или спречување на развојот на болеста. Конечно, во тек се клинички испитувања на рапамицин (со поддршка на NINDS и NCI) за ригорозно тестирање на потенцијалната корист од ова соединение за некои тумори кои се проблематични кај пациентите со TSC. "
Од збор до
Ако вие или некој близок е дијагностициран со туберозна склероза, ве молиме да знаете дека прогнозата или долгорочните изгледи за оваа состојба се многу варијабилни. Иако некои доенчиња со оваа состојба се соочуваат со доживотен напад и тешка ментална ретардација, други одат да живеат инаку здрави живот. Прогнозата во крајна линија зависи од степенот на дисеминација или ширење на туморот. Сепак, луѓето со оваа состојба треба внимателно да се следат за компликации, бидејќи секогаш постои закана дека туморот на мозокот или бубрезите може да стане сериозен и опасен по живот.
> Извори:
> Дарлинг Т.Н. Глава 140. Комплекс на туберозна склероза. Во: Голдсмит Л.А., Кац С.И., Гилхрест Б.А., Палер А.С., Лефел Д.Е., Волф К. ед. Дерматологија на Фицпатрик во општа медицина, 8е . Њујорк, Њујорк: McGraw-Hill; 2012.
> Кемп ВЛ, Барнс Д.К., Браун Т.Г. Поглавје 6. Генетски нарушувања. Во: Kemp WL, Burns DK, Brown TG. eds. Патологија: Големата слика . Њујорк, NY.
> Информативен лист за туберозна склероза. Националниот институт за невролошки нарушувања и мозочен удар. http://www.ninds.nih.gov
> Џоу Ј, Поллак Г.Р. Полицистична бубрежна болест и други наследни нарушувања на тубулен раст и развој. Во: Каспер Д, Фаучи А, Хаусер С, Лонго Д, Џејмсон Ј, Лосхалцо Ј.д.с. Харисон Принципи на интерна медицина, 19е . Њујорк, Њујорк: McGraw-Hill; 2015.