Новите сознанија за биологијата зад нападите на мигрена значат подобрени терапии
Мигрена е комплексна невролошка болест која остава дури и брилијантни научници и невролози понекогаш да си ја гребат главата. За разлика од многу други медицински состојби, биологијата на мигренски напади сè уште не е сфатена.
Добрата вест е дека истражувачите конечно се доближуваат до разбирање на "како" зад нападите на мигрена - што значи нивната патофизиологија или како тие манифестираат.
Тоа е ова знаење кое ги револуционизира мигренските терапии, отстранувајќи ги барањата на ветувачките студии и новите третмани кои се појавуваат.
Трите големи напредоци во терапијата со мигрена вклучуваат:
- Единствени начини за администрирање на триптани, веќе добро воспоставена анти-мигрена дрога.
- Нови лекови против мигрена за акутно лекување и превенција.
- Медицински помагала за лекување и спречување на мигрена.
Триптаните се доделуваат уникатно
Триптаните се врзуваат за серотонинските рецептори во мозокот и најчесто се користат за лекување на умерени до тешки мигрени. Тие исто така се користат за лекување на лесни до умерени мигрени кои не се олеснуваат со НСАИЛ .
Убавината на триптаните е дека тие може да се пренесат на повеќе различни начини - таблети, орални дезинтегрирани таблети (нафта), назален спреј, поткожно вбризгување (под кожата) и супозиторија.
Со сите овие опции, лице со мигрена и неговиот лекар може да избере триптан, врз основа на неговите или нејзините уникатни предности и потреби.
Овие размислувања може да вклучуваат:
- Несакани ефекти
- Почеток на акција
- Апел до одредени популации на мигренари - на пример, оние кои имаат гадење и повраќање со мигрена и не можат да толерираат лекови со уста
- Цена
- Погодност
Исто така е возбудливо да се научи дека триптаните може да се администрираат на уште поодлучни начини во иднина.
На пример, во моментов се развива суматриптан лингвален спреј, како што е и инхалаторот за зомитриптан и филтерот за растворање на ристатриптан во устата.
Имајте на ум дека новите формулации не секогаш функционираат добро. На пример, суматриптан бил достапен како трансдермален апарат на батерија (наречен Zecuity) кој бил нанесен на надлактицата или на бутот. Се навлезе во кожата користејќи електричен систем за градиент, доставувајќи 6.5mg суматриптан во период од четири часа. Сепак, во моментов е надвор од пазарот поради извештаи за изгореници и лузни поврзани со него.
Големата слика тука е дека со нови лекови и формулации доаѓаат ветувања, но исто така и некое колебливост додека нијансите се задеваат.
Исто така запомнете дека формулацијата која работи за една личност не може да работи за друга - така разговарајте со вашиот личен доктор за да ги средите предностите и минусите на опциите за терапија со мигрена.
Роман Анти-Мигрено Лекови
Како што научниците ја откриваат биологијата за тоа како се развиваат нападите на мигрена во мозокот, тие се способни да ги насочуваат новите патишта и рецептори. Три напредоци во мигренски лекови вклучуваат:
- Ласимидан: Лекови слични на другите триптани, но со поголем афинитет за специфичен серотонински рецептор.
- Лекови кои се насочени кон пептид поврзан со глинот на калцитонин (CGRP)
- Лекови насочени кон глутамат
Ласимидан: Серотонин 5-HT1F агонист
Ласмидитан се развива како алтернативен лек за триптаните . Зошто е потребна алтернатива? Постојат три причини:
- Истражувањата покажуваат дека околу 35 проценти од луѓето не добиваат олеснување на мигрената од орални триптани.
- Добар број луѓе не можат да земаат триптани затоа што можат да предизвикаат констрикција на крвните садови (вазоконстрикција) - затоа, триптаните се контраиндицирани кај оние со историја на срцеви заболувања, мозочен удар, периферна васкуларна болест , неконтролиран висок крвен притисок и / или одредени видови мигрена како хемиплегија или базилика мигрена.
- Некои луѓе едноставно не ми се допаѓа како триптаните ги прават да се чувствуваат, бидејќи тие можат да предизвикаат непријатни несакани ефекти како вилицата, вратот и стегање на градите, вкочанетост и трнење (особено на лицето).
Ветената вест за lasmiditan е тоа што селективно се врзува за специфични серотонински рецептори во мозокот, со многу помалку афинитет за другите серотонински рецептори, кои кога се врзани, може да доведат до несакана вазоконстрикција.
Добрата вест е дека во фаза 2 студија, лаземидинот земен во различни дози е пронајден да се подобри болката од умерена до тешка мигрена главоболка до ништо (или благ) во два часа. Подобрувањето на болката било зависно од дозата, што значи дека колку е поголема дозата, толку е поголема болката.
Главните несакани дејства биле вртоглавица (се јавуваат кај 38 проценти од учесниците), проследено со вртоглавица и замор.
Значи, за разлика од тековните триптани, прецизното врзување на lasmiditan може да ги избегне вазоконстриктивните несакани ефекти, но може да доведе до појава на повеќе нервен систем, што може да биде ограничено за некои луѓе. Општо земено, потребни се поголеми студии и појасна слика за механизмот што стои зад lasmiditan.
Калцитонински ген поврзан пептид (CGRP)
Пептидот поврзан со ген за калцитонин (CGRP) игра клучна улога во патогенезата на мигрената. Поконкретно, истражувањето сугерира дека за време на нападот на мигрена, активиран е тригеминалниот систем, што доведува до ослободување на CGRP од завршетоци на тригеминалниот нерв. CGRP потоа работи на дилатација на крвните садови околу мозокот и предизвикува феномен наречен неврогено воспаление, и тоа е овие два чекора кои потоа генерираат мигрена главоболка.
Значи, во моментов се изучуваат лекови кои можат да го блокираат самиот CGRP или рецепторите (местото на докинг во мозокот) на CGRP. За жал, некои студии кои ги испитуваат антагонистите на CGRP-рецепторите (лекови кои го блокираат дејството на CGRP) биле прекинати рано поради многу причини, вклучувајќи ја и загриженоста за токсичноста на црниот дроб. Но, еден лек, убедлив, бил добро толериран и ефективен во фаза 2 студија.
Три анти-CGRP антитела (лекови кои се врзуваат за протеин CGRP и го блокираат или деактивираат), исто така, се развиени за да се спречат мигрените, со идеја за отстранување на вишокот CGRP ослободен од тригеминалните нервни завршетоци за време на нападот на мигрена. Овие лекови покажуваат ветувачки резултати во раните фази 1 и 2 испитувања.
Конечно, еренамуб е моноклонално антитело кое не се врзува за CGRP, туку за неговиот рецептор и се дава под кожата (поткожна инјекција). Со врзување кон рецепторот, erenumab го блокира од сигнализација. Тоа е проучувано како мигрена превентивни лекови и се појавува добро толерирани во фаза 2 студија.
Севкупно, таргетирањето на патеките на CGRP се чини дека е ветувачка терапевтска опција за оние со епизод или хронично нарушување на мигрената.
Антагонисти на рецепторите на глутамат
Глутамат е невротрансмитер или хемикалија во мозокот, што според истражувањата на животни и луѓе, изгледа дека игра клучна улога во тоа како мигрените се манифестираат. Голем број на лекови поврзани со блокирање или менување на глутаминските рецептори биле проучувани, некои за лекување на акутни мигрени и други за спречување на мигрена.
Можете дури и да земате или сте запознаени со превентивни лекови како topamax (топирамат) и ботулински токсин А кој го блокира ослободувањето на глутамат, заедно со други хемикалии.
Интересно е дека кетамин (анестетик), кој го блокира рецепторот на глутамат во мозокот наречен NMDA рецептор, е пронајден за лекување на мигренозната аура - погодно со потиснување на депресијата на кортикалната ширење, бран на депресивна нервна активност која се шири низ кортексот на мозокот.
Во една мала, двојно слепа студија на луѓе со продолжена мигрена аура, 25mg интраназален кетамин (даден преку носот) беше споредуван со интраназален обучен (мидазолам), кој е седативен. Студијата покажала дека кетаминот ја намалува сериозноста, но не и времетраењето на аурата. Несаканите ефекти вклучуваат:
- Чувства на нереалност
- Еуфорија
- Привремена блага умереност
Овие ефекти се намалија во рок од 30 до 45 минути. Генерално, улогата на глутамат и неговите патишта во хроничната мигрена и мигрената продолжува да биде извор на истражување, а со тоа и надеж за понови терапии.
Револуционерни УЛД-Одобрени уреди за Мигрено Терапија
Создавањето на уреди за третирање и спречување на мигрена ја револутираше терапијата со мигрена. Овие уреди се во најголем дел лесен за употреба, погодни и поврзани со минимални несакани ефекти. Недостатоците се цената и фактот дека некои уреди не работат за секого.
Сепак, инвестирањето во уред може да биде разумна опција за некои мигренари, особено ако лековите не работат, или за луѓе кои се склони кон претерано користење на лековите .
Еден уред за спречување на мигрена, наречен Чефали, го насочува супраорбиталниот нерв (tSNS) кој го инервира дел од челото, скалпот и горниот очен капак. Тоа е уред со батерија, кој се носи како лента за на глава која се користи секојдневно за дваесетминутни сесии.
Тоа е безбеден, добро толериран и лесен уред според голема студија во Journal of Headache and Pain, при што помалку од пет проценти од луѓето пријавуваат мали несакани ефекти. Тоа може да биде добра опција за луѓе кои не можат да толерираат или не сакаат да земаат орални мигрени превентивни лекови.
Друг уред е неинвазивен вагинален нервен стимулациски (nVNS) уред (наречен GammaCore), кој може да се користи и за спречување и лекување на акутни мигренски напади. Работи со стимулирање на вагусниот нерв - па затоа се држи против страната на вратот околу две минути по примената на проводен гел. Се верува дека работи со потиснување на високи нивоа на глутамат во тригеминалниот систем.
Во една студија во Journal of Headache and Pain, резултатите покажаа подобрување на бројот на главоболки месечно, како и интензитет на болка кај учесниците со епизод или хронично мигрено нарушување. Неколку несакани ефекти биле пријавени и никој не бил сериозен. Овие несакани ефекти вклучуваат иритација на кожата и грчеви на вратот.
Трет уред наречен Пролет транскранијален магнетски стимулатор (sTMS) е одобрен од FDA за лекување на мигрена со аура. Се користи со примена на уредот на задниот дел од вашата глава и со притискање на копче, кое ослободува стимулирачка магнетна енергија во мозокот. Може да се користи само еднаш на секои 24 часа како третман. Се верува дека работи со потиснати кортикални депресии за ширење, бранот електрична активност што се шири низ мозокот.
Од збор до
Додека кулминирањето на новите мигренски терапии и уреди е возбудливо и ветувачко, запомнете дека лекувањето и спречувањето на нападите на мигрена може да биде досаден и податлив процес - еден од пробните и грешките кои ќе се променат кога ќе се променат мигрените, начинот на живеење и / или параметрите.
Останете проактивни со редовно следење на вашиот невролог и останување во тек со мигрената, без да бидете премногу заглавени за техничките термини на новите терапии. Ајде да се надеваме дека оваа ослабувачка болест може да биде неоптоварена малку побрзо за вас или за вашата сакана.
> Извори:
> Антонаци Ф, Гиото Н, Ву С, Пучи Е, Коста А. Неодамнешни напредоци во терапијата со мигрена. Springplus. 2016 мај 17; 5: 637.
> Чан К, MaassenVanDenBrink А. Антагонисти на рецепторите на глутамат во управувањето со мигрена. Лекови . 2014 Jul; 74 (11): 1165-76.
> Färkkilä M et al. Ефикасност и толерантност на ласемидит, орален агонист на 5-HT (1F) рецептор, за акутен третман на мигрена: фаза 2 рандомизирана плацебо-контролирана, паралелна група, студија за дозирање. Лансет Неврол . 2012 мај; 11 (5): 405-13.
> Magis D, Sava S, d / Elia TS, Baschi R, Schoenen J. Безбедност и задоволството на пациентите на транскутаната супраорбитална невростимулација (tSNS) со уредот Cefaly при третман со главоболка: истражување на 2,313 страдаат од главоболка кај општата популација. Болка во главоболка . 2013 1 декември; 14: 95.
> Сонце H et al. Безбедност и ефикасност на AMG 334 за спречување на епизодната мигрена: рандомизирана, двојно слепа, плацебо контролирана, фаза 2 испитување. Лансет Неврол. 2016; 15 (4): 382-90.