Каква улога можат да играат PARP инхибиторите во третманот на рак на дојка? Неколку лекови, познати како PARP инхибитори, неодамна беа проучени за третман на рак на дојка. Што прави оваа категорија на лекови и што може да биде нивна евентуална улога во раководењето со луѓето со рак на дојка?
За PARP и ДНК поправка
PARP е акроним за поли (АДП-рибоза) полимераза.
PARP е протеин кој има неколку улоги во клеточните процеси, особено во поправка на ДНК и програмирана клеточна смрт (апоптоза). Здравите клетки можат да го користат PARP за да се поправат и да живеат во нормален животен циклус. Но , клетките на ракот, исто така, можат да го користат PARP за да го поправат оштетувањето на ДНК, со што го продолжуваат нивниот неконтролиран раст. Таквите видови на рак може да станат отпорни на третман. Постојат неколку различни PARP протеини, и секој од нив има своја улога во функциите во клетките.
PARP инхибитори и третман на рак на дојка
Инхибитор на PARP е лек кој ги блокира PARP протеините од извршување на нивните улоги во поправка на оштетените клетки на ракот. Хемотерапијата и зрачењето работат со кршење на ДНК клетки за да не се репродуцираат. Некои типови на клетки на ракот ги користат PARP ензимите за да го поправат нивното оштетување на ДНК и да закрепнат од нападот на третмани за рак. Неколку клинички испитувања се прават за да се види дали PARP инхибиторите, во комбинација со други третмани за рак, може да го блокираат PARP протеинот од оштетените клетки на ракот.
Ефекти врз клетките на ракот на дојката
Ако инхибитор на PARP е додаден во хемотераписки третмани за рак на дојка, истражувачите се надеваат дека клетките на ракот кои се спротивставиле на лекови против рак на дојка ќе станат ранливи на смртоносно оштетување на ДНК. Во некои случаи, PARP инхибитор може да се користи самостојно , наместо во врска со хемотерапија и зрачење.
Дури и подобри вести се дека PARP инхибиторите не влијаат на нормалните, не-канцерозни клетки. Тоа значи помалку несакани ефекти за пациентите и побрзо заздравување од третманите.
Надеж за наследни рак на дојка
PARP инхибиторите може да бидат особено корисни за пациенти со наследен рак на дојка. Луѓето кои имаат генетски мутации на BRCA1 и BRCA2 се на висок ризик за развој на рак на дојка. Здравите гени на BRCA произведуваат протеини кои можат да го потиснат формирањето на туморот ( тие се нарекуваат туморски супресорни гени ), но мутираните BRCA гени се немоќни во правењето на овие протеини кои се борат против клетките на ракот. PARP инхибиторите можат да ја искористат слабоста својствена на клетките на ракот со мутирана BRCA. Една можна употреба за PARP инхибитори може да биде превенција на наследен рак на дојка . Можеби PARP инхибиторите ќе станат превентивен третман за жени со висок ризик и би направиле профилактични мастектомии застарени.
Поттикнување вести за тројно-негативни гради на дојка
Неколку клинички испитувања на PARP инхибитори нашле одредена клиничка корист од додавање на PARP инхибитор во други третмани за метастатски тројно негативни рак на дојка . Во овие студии, инхибиторите на PARP биле добро толерирани. Во ова време единствената одобрена таргетирана терапија за метастатски рак на дојка е bevacizumab, но овој лек нема многу специфична корист за луѓето со троен негативен рак на дојка.
Други користи за инхибитори на PARP
Лековите развиени со PARP инхибитори се тестираат на неколку видови на рак: градите и јајниците, матката, мозокот и панкреасот. Во 2015 година, PARP инхибитор беше одобрен за третман на некои карциноми на јајчник.
Потенцијално значење на инхибиторите на PARP
Додавањето на PARP инхибиторите на тековниот арсенал на оружје против ракот на дојката изгледа многу ветувачко. PARP инхибиторите ја зголемуваат ефективноста на хемотерапијата против агресивен наследен и тројно негативен рак на дојка, потенцијално без додавање на многу сериозни несакани ефекти. Овие лекови се чини дека го подобруваат квалитетот на животот, како и го продолжуваат преживувањето кај пациентите.
Борбата против рак на дојка на ниво на ДНК изгледа како бран на иднината.
> Извори:
> Boerner, J. et al. Протеинскиот израз на ДНК оштетување на протеините го диктира реакцијата на инхибиторите на топоизомеразата и PARP во тројно-негативниот рак на дојка. Плос Еден . 2015. 10 (3: e0119614.
> Комен, Е., и М. Робсон. Поли (АДП-рибоза) инхибитори на полимераза кај тројно-негативен рак на дојка. Весник за рак . 2010. 16 (1): 48-52.
> Диздар, О., Арслан, В. и К. Алундак. Напредоци во инхибитори на PARP за третман на рак на дојка. Експертско мислење во фармакотерапијата . 2015. 16 (18): 2751-8.
> Гарбер, Ј., И Л. Ливраги. PARP инхибитори во третманот на рак на дојка: тековни податоци и идни изгледи. BMC медицина . 2015. 13: 188.
> Хилер, Д., и Q. Чу. Тековен статус на поли (АДП-рибоза) полимераза инхибитори како нови терапевтски агенси за тројно-негативни рак на дојка. Меѓународен весник на рак на дојка . 2012. 2012: 829315.
> Ли, J. и сор. Студија на Фаза I / Иб на Олапариб и Карбоплатин кај BRCA1 или BRCA2 поврзани со мутација, рак на дојка или рак на јајници со биомаркерски анализи. Весник на Националниот институт за рак . 2014. 106 (6): dju089.
> O'Shaughnessy, J. et al. Iniparib Plus хемотерапија во метастатски тројно-негативен рак на дојка. Весникот за медицина на Нова Англија . 2011. 364 (3): 205-14.
> O'Shaughnessy, J. et al. Весник на клиничка онкологија . 2014. 32 (34): 3840-7.
> О'Саливан, В., Чен, А. и С. Куммар. Доставување на ветувањето: Поли АДП рибоза полимераза инхибиција како наменска антиканцер терапија. Тековно мислење во онкологија . 2015 27 (6): 475-81.
> Риос, Ј. И С. Пухала. PARP Инхибитори во рак на дојка: BRCA и потоа. Онкологија (парк Вилистон) . 2011. 25 (11): 1014-25.
> van der Noll, R. et al. Долгорочна безбедност и анти-туморска активност на монотерапија на Олапариб по комбинација со карбоплатин и пациенти со паклитаксел кај пациенти со напреднат рак на дојка, јајници или фалопиевите тубуси. Британски весник за рак . 2015. 113 (3): 396-402.