Во јули 2015 година, ФДА го одобри новиот лек Entresto (Novartis) за третман на срцева слабост. Можете да прочитате за Entresto тука.
Ентузијазмот за овој нов лек е висок кај експертите за срцева слабост, и со добра причина. Во големо клиничко испитување (PARADIGM-HF), Entresto значително го надминал еналаприл, кој во моментов е потпора на терапија за пациенти со срцева слабост.
Entresto е првиот од класата на лекови ARNI. Овие лекови комбинираат ARB инхибитор (во овој случај, валсартан), со инхибитор на неприлсин (савубитрил). Инхибицијата на неприлисин е нова карактеристика на лековите на АРНИ.
Кога ензимот неприлизин е инхибиран кај пациенти со срцева слабост, нивото на крвта на натриуретичните пептиди се зголемува. Бидејќи натриуретичните пептиди може да бидат корисни во срцева слабост, истражувачите претпоставуваа дека лекот како Entresto може да го подобри исходот на пациентите со оваа состојба. Резултатите од студијата PARADIGM-HF покажуваат дека истражувачите биле во право.
Има ли опаѓање на инфибијата на неприлисин?
Додека Entresto се покажа како ефикасен и безбеден во истражувањето PARADIGM-HF, сè уште постојат неколку нешта кои не ги знаеме за долготрајна инприфизија на неприлисин.
Неприлизин има многу дејства во прилог на намалување на нивоата на натриуретични пептиди, а некои од овие дејства се чини дека се корисни.
Така инхибирање на неприлизин не може да биде универзално добро нешто да се направи.
Особено, неприлизин ја намалува акумулацијата на несакани протеини во телото, вклучувајќи ги и протеините поврзани со Алцхајмерова болест и амилоидоза , па дури и рак на простата . Всушност, истражувачите активно бараат лекови кои можат да ја зголемат активноста на неприлизин, со надеж дека тоа би можело да помогне во лекување или спречување на вакви состојби.
Значи, и покрај фактот што неколку значајни несакани ефекти биле пријавени кај Entresto во испитувањето PARADIGM-HF, сепак може да има можност за значајни долгорочни последици со лекот кој го инхибира неприлизин.
Во ниту едно од моите истражувања за Entresto не можев да најдам дури и споменување (или од страна на истражувачите или од Новартис) за потенцијално негативните последици од хроничната неприлизинска инхибиција. Затоа, контактирав со Новартис да прашам дали компанијата има докази, еден или друг начин, дека користењето на Entresto може да влијае на ризикот од болести како Алцхајмерова болест, амилоидоза или рак на простата.
Новартис Одговори:
По неколку дена во текот на кој компанијата се консултираше со своите експерти, го добив овој одговор од Новартис. Овде е во целост:
"Неприлизин е вклучен во голем број процеси во телото, вклучувајќи и разложување на различни ендогени вазоактивни пептиди, кои - со таргетирање на неприлизин - Entresto помага во подобрување, што доведува до корисни ефекти кај пациенти со срцева слабост. Неприлизин е еден од многуте ензими вклучени во кршење амилоид бета протеини.Податоците од развојната програма PARADIGM-HF, со повеќе од 10.000 испитувани пациенти, не укажуваат на несакани ефекти поврзани со амилоидоза, Алцхајмерова болест или рак на простата со Entresto. Важно е да се забележи дека пациентите со срцева слабост имаат 50 % морталитет на 5 години и покрај третманот со најдобри тековни терапии, стапка на смртност повисока од повеќето видови на рак. Entresto ја намалува морталитетот, ги спречува хоспитализациите и ги тера луѓето со HF-REF да се чувствуваат подобро ".
Бев погодена од неколку работи во врска со овој одговор. Прво, компанијата не беше подготвена со непосреден одговор на (она што го чувствувам) е прилично очигледно и важно прашање.
Понатаму, компанијата не го негира ризикот дека неприлизин инхибицијата може да ги влоши другите видови на сериозни болести. Фактот дека нивните студии не покажале докази за такво влошување е утешна, но треба да се забележи дека студиите со Entresto имаат цело време со релативно кратко траење и дека не е јасно дека пациентите третирани со Entresto биле особено следени за амилоидоза, Алцхајмерова болест или рак на простата .
Конечно, компанијата сугерира дека срцевата слабост е толку лоша состојба што дури и ако нивниот лек ги предизвикал или ги влошил овие болести, ризикот би бил вреден за земање.
Ова, очигледно, е прашање на лично расудување. Дали пациентот смета дека ризикот е вреден зависи од неговата / нејзината проценка на ризиците наспроти придобивките. Ова е тешка проценка за да се направи, се разбира, ако не се викаат сите ризици.
Во крајна линија
Entresto се чини дека е привлечен лек за пациенти со срцева слабост, и тоа несомнено ќе биде многу користен. Несомнено ќе им помогне на многу пациенти со срцева слабост да живеат подолго и со помалку симптоми.
Но, конкретно затоа што Entresto ги има произведено блокбастер лек, и затоа голем број на пациенти ќе бидат изложени на неприлиин инхибиција за прв пат, особено ќе биде важно за Новартис (и ФДА) да спроведат внимателни постмаркетиншки студии, па така дека било какви "неочекувани" несакани ефекти можат да бидат препознаени и карактеризирани што е можно побрзо.
Извори:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Инхибиција на ангиотензин-неприлизин наспроти еналаприл кај срцева слабост. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
Jessup M. Неприлизин инхибиција - нова терапија за срцева слабост. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.