Левотироксин дроги како Синтроид мораше да демонстрираат стабилност, конзистентност
Во септември 1997 година, објавувањето ја потресе заедницата на пациенти со тироидна жлезда. Особено, тоа влијаеше на оние пациенти кои земале еден од лековите за замена на тироидни хормони кои - како Синтроид, Левоксил и други - врз основа на левотироксин натриум.
Според соопштението на Федералниот регистар во тоа време,
... не се продава во моментов орално администриран левотироксин натриумски производ за да покаже конзистентна потентност и стабилност и, според тоа, во моментов не се продава орално администриран левотироксин натриумски производ генерално признаен како безбеден и ефикасен.
Во тоа време, владата открила дека левотироксин натриумот лекови често не остануваат потентни преку нивните датуми на истекување, и се покажа дека таблетите со иста доза сила од истиот производител варираат во потенцијата од многу до многу во смисла на количината на активни присутна состојка. Овој недостаток на стабилност и конзистентна моќност имаа потенцијал да предизвикаат сериозни последици по здравјето кај оние кои ги земаат овие лекови.
Левотироксин натриум за прв пат беше воведен на пазарот пред 1962 година, без одобрена "Нова апликација за лекови" (НДА), очигледно со верување дека тоа не е нов лек.
Оттогаш, речиси секој производител на леутироксин натриум производи, орално администриран, вклучувајќи синтероид, редовно пријавуваше сеќавања кои беа резултат на потенцијални проблеми или проблеми со стабилноста.
Во некои случаи, проблемите се резултат на фактот дека левотироксин натриумот е нестабилен во присуство на светлина, температура, воздух и влажност.
Во периодот помеѓу 1991 и 1997 година, немало помалку од 10 отповикувања на таблети од левотироксин натриум, кои вклучуваат 150 парчиња и повеќе од 100 милиони таблети. Во сите освен еден случај, отповикувањата биле иницирани бидејќи биле пронајдени таблети како субпотентни или поради тоа што нивните левотироксински таблети ја изгубиле потенцијалноста пред истекот на рокот.
Останатите потсетници беа иницирани за производ за кој се покажа дека е премногу моќен. Во текот на овој период, ФДА, исто така, издаде предупредувања до производителот во врска со левотироксин натриум, кој го загубил потенцијалот кога се чувал на повисокиот крај на препорачаниот температурен опсег, и оној чија моќност се движеше од 74,7 до 90,4, наместо од 90 проценти до 110 проценти потребни во тоа време.
Проблеми, исто така, потекнуваат од формулациони промени. Бидејќи овие производи се продаваат без НДА, производителите не мораа да поднесат барање за одобрување од FDA секојпат кога ќе ги преформулираат нивните левотироксин натриумски производи. Производителите ги сменија неактивните состојки, физичката форма на боици и други аспекти на производот, што резултира со значителни промени во потенцијата, во некои случаи зголемување или намалување на потенцијата за дури 30 проценти. Како резултат на тоа, во некои случаи, луѓето со истата доза со години станаа токсични и прекумерно лекувани - или подложени на - на истата доза. Имаше докази дека производителите продолжија да прават вакви промени во формулацијата што влијаат на потенцијата.
Потоа, 35 години по нивното воведување, американската администрација за храна и лекови (ФДА) го објави известувањето ( Федерален регистар , 14 август 1997) дека орално администрираните лековити производи кои содржат левотироксин натриум, се официјално класифицирани како "нови лекови" и треба да поминат низ процесот на НДА, поради проблемите со стабилноста и потенцијалите што се појавија на виделина.
Со цел да продолжат со маркетинг на овие лекови, производителите требаше да достават НДА со документирани докази дека производот на секоја компанија е безбеден, ефективен и произведен на начин да обезбеди конзистентна потентност. Бидејќи лекот е неопходен за милиони Американци, ФДА им дозволи на производителите да продолжат да ги продаваат овие производи без одобрени НДА до 14 август 2000, со цел да им дадат на компаниите доволно време да ги спроведат разните истражувања и да ги достават своите НРД.
Импликации за пациенти
Кои импликации имаа овие случувања кај пациентите кои земале левотироксин производи за замена на тироидните хормони?
- Дури и кога докторот доследно го пропишал истиот бренд на леутироксин натриум со орално администриран лек, со секој рецепт на рецепт, пациентите го навеле РИЗИК за примање на производ кој варира во потенцијата од дадената доза.
- Ако примениот лек бил помалку потентен, пациентите станале хипотироиди и претрпеле симптоми како што се тешка депресија, замор, зголемување на телесната тежина, запек, нетолеранција на ладно, оток и тешкотии концентрирање.
- Доколку лекот бил попотентен, пациентите можеле да доживеат сериозни симптоми на хипертироидизам, како што се срцева болка, срцеви палпитации или срцеви аритмии. За пациенти со коронарна срцева болест, дури и мало зголемување на дозата на натриум на левотироксин може да биде опасно. И студиите укажуваат на тоа дека мало предозирање на левотироксин натриум, како оној што може да резултира од зголемена потенција, може да го зголеми ризикот од остеопороза, предизвикувајќи субклинички хипертироидизам.
- Варијациите во потенцијата може да доведат до правилна доза речиси невозможно. Левотироксин натриумските таблети доаѓаат во дози кои се разликуваат за многу мали количини, што му овозможуваат на вашиот лекар внимателно да ја пронајде вистинската доза за вас. Но, кога количината на достапните активни лекови во одредена доза варира, тоа го прави наоѓањето и одржувањето на вистинската доза за вас дури и ПОВЕЌЕ тешко.
ЗАБЕЛЕШКА: Производителите на лекови на крајот ги поднеле НДА за левотироксин, а левотироксин, од 2017 година, е лек одобрен од ФДА.