Малдроглобулинемија на Waldenström, или WM, е тип на не-Хоџкин лимфом кој ги вклучува клетките кои произведуваат антитела. Особено, погодените клетки прават премногу антитела познати како имуноглобулин М или ИгМ, а "макроглобулинемија" се однесува на овој вишок. Иако се смета за лимфом, тоа главно влијае на коскената срцевина.
УО се појавува само во околу шест случаи на милион луѓе, и тоа е бавно да напредува во споредба со многу други малигноми, но сѐ уште не постои лек.
Луѓето кои имаат невообичаено високо ниво на ИгМ во крвотокот имаат 46 пати поголем ризик за развој на WM, а просечната возраст кај дијагнозата е во средината на 60-тите години.
Генетски врски
Според неодамнешните истражувања, 90 проценти од луѓето со WM имаат специфична мутација во генот познат како MYD88. Овој ген нормално им помага на имуните клетки да се сигнализираат едни со други за да останат во добра форма, одржувајќи ги живи. Мутацијата во овој ген може да предизвика клеточноста на прекинувачот да остане вклучена, постојано, можеби дозволувајќи им на WM клетките да се размножуваат. Постои надеж дека новите терапии ефективно ќе го искористат ова откритие.
Најчестата мутација како што е откриена со анализата на FISH е бришење и се јавува на хромозомот 6. Оваа промена се гледа кај 55% од луѓето со WM. Многумина со WM имаат повеќе генетски мутации.
Симптоми
Дури 25% од пациентите немаат никакви симптоми кога учат дека имаат WM. Но, повеќето луѓе имаат симптоми и знаци за време на дијагнозата, што главно се должи на акумулацијата на клетките на ракот во коскената срцевина или циркулирачките протеини во крвта.
Најчестите симптоми се замор и слабост поради анемија.
Други симптоми се треска, ноќно потење, зголемени лимфни јазли, зголемена слезина и црн дроб, проблеми со нервите или периферна невропатија, понекогаш со слабост и вкочанетост или пецкање во рацете или нозете. Луѓето со WM може исто така да опишат чувство дека се борат со инфекција која едноставно нема да исчезне.
Вистински симптом на WM е хипервискозитет предизвикан од акумулацијата на Ig M протеин во крвта. Синдром на хипервискозитет може да се манифестира како замор, абнормално крварење, недостаток на здив, главоболка, оштетување на видот (заматен вид), вертиго или промени во менталниот статус (конфузија, губење на меморијата, дезориентација).
Како се третира WM?
Не постои стандардна терапија за WM и како и други ниско-квалитетни или "тлеери" лимфоми, пациентите кои немаат симптоми се генерално забележани само. Третманот зависи од многу различни фактори, како индивидуални - на пример, возраста, целокупното здравје - и специфични за болеста - на пример, стапката на прогресија, нивото на IgM протеините.
Некои третмани се насочени кон избегнување на симптоми и компликации. Плазмаферезата е на таков третман. Тоа е малку како дијализа - се закачувате на машина која може да отстрани дел од ИгМ од крвта за да помогне да се намали дебелината на крвта.
Некои агенти имаат за цел да ги чуваат клетките надвор од контролата. Тековните третмани вклучуваат средства за алкилирање - на пр. Хлорамбуцил и циклофосфамид - нуклеозидни аналози - флударабин и кладрибин - моноклонални антитела ритуксимаб и протеазом инхибитор бортезомиб. Комбинациите исто така се користат.
За жал, се уште не постои опција која е посебно одобрена од страна на ФДА во САД за третман на WM. Во многу ситуации, пациентите со WM се поттикнуваат да размислат дали клиничките испитувања може да бидат најдобриот пат.
Борба против
Опции за третман кај пациенти со релапсна болест вклучуваат уште еден круг на почетна терапија, употреба на различен агент од прва линија или високи дози на хемотерапија проследена со автологна трансплантација на хематопоетски клетки (HCT).
Во последните неколку години имало напредок во научните сознанија за тоа како се развива WM, и се покажа дека новите терапии имаат активност против WM-клетките.
Некои од овие понови агенти ги подобруваат одговорите.
Истражувачките агенси кои се испитуваат за пациенти со релапсен WM се:
- Еверолимус
- Перифосин
- Алемтузумаб
- Иматибиб мезилат
- Панобиностат
- Иксазобиб
- Опрозомиб
- Obinutuzumab
- Bcl-2 антисенс (oblimersen, Genasense)
- Ибратиниб *
- Силденафил
* На 20 октомври 2014 година, Janssen објави доставување на дополнителна Нова апликација за лекови за ibrutinib до Управата за храна и лекови на САД (ФДА), барајќи одобрување за третман на WM.
Што друго може да биде на хоризонтот?
Подобро разбирање на биологијата на болеста се очекува да доведе до понатамошни подобрувања.
- Студиите за секвенционирање на геномот можат да помогнат да се идентификуваат специфични мутации во подгрупи на пациенти со WM.
- Истражувањето на епигенетските модификации во WM може да им помогне на научниците да научат дали и како одредени промени би можеле успешно да бидат насочени.
- Конечно, животната средина на коскената срж игра клучна улога која им овозможува на туморски клетки да растат и да напредуваат, а научниците што да знаат како оваа поддршка може да биде отсечена.
- Имунотерапијата со користење на Т-клетки кои биле репрограмирани или конструирани да ги нападнат клетките на ракот, покажале ветување во третманот на некои видови на рак на крв.
Следните чекори
За повеќе информации за WM, исто така, разгледајте ги следните страници:
Меѓународната фондација за макроглобулинемија на Меѓународниот Waldenström International
http://www.iwmf.com
Национален институт за рак
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Извори:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Роман опции за третман на Waldenstrom макроглобулинемија. Клинички лимфом, миелома и леукемија. 2013; 13 Suppl 2 >: S310-316 >.
> MYD88 L265P мутација во Waldenstrom macroglobulinemia. Html: / / www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true.
> Crowther-Swanepoel D, et al. Заедничките варијанти на 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 и 16q24.1 влијаат на ризикот од хронична лимфоцитна леукемија. Природна генетика . 2010; 42 (2): 132-6.
> Fonseca R, Hayman S. Waldenstrom макроглобулинемија. Британски весник за хематологија. Септември 2007; 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA ® (ibrutinib) Дополнителна нова апликација за лекови доставена до американската ФДА за малдроглобулинемија на Waldenstrom. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. Ac
> Американското здружение за рак. Waldenstrom макроглобулинемија.