Потрагата да се победи ракот зборува за основните желби на човештвото. Тоа претставува кардинален вид на човечки обележја како патување до Месечината или изнаоѓање решение за светскиот глад.
Сигурен сум дека многумина од нас мислат дека ако истражувачите некогаш успеале да најдат лек за ракот , ова откритие што се менува во светот би било децении или векови далеку. Впрочем, ракот е опасна, разновидна и комплицирана болест - болест за која сè уште имаме многу повеќе за да дознаеме.
Сепак, истражувачите од Медицинскиот центар Универзитет Дјук направија неверојатно откритие: кај некои луѓе со повторливи glioblastoma multiforme, еден вид рак на мозокот, инфекција со полиовирус, го ослободува имуниот одговор кој го уништува туморот.
Што е мултиформово Глиобластома?
Glioblastoma multiforme (GBM) е брзорастечки рак кој произлегува од глијалните клетки во церебралниот дел од мозокот (временски и фронтални региони). Глијалните клетки обично ја поддржуваат функцијата на нормални мозочни клетки, но кога нивниот раст оди на косина, како што е случајот со IV одделение на ГБМ, ракот ги убива повеќето луѓе во рок од околу 15 месеци. Туморите на ГБМ може да се зголемат на секои 2 недели.
GBM зафаќа околу 2 до 3 лица на 100.000 и учествува со 52 проценти од основните тумори на мозокот (GBM ретко метастазира или се шири). Помеѓу 2005 и 2009 година, просечната возраст на смрт од овој мозок е 64 години.
За жал, кај луѓе со GBM, успехот на тековните терапевтски опции, вклучувајќи хирургија, хемотерапија и радиотерапија, се мери во само неколку месеци од дополнителниот преживување, а многу од овие дополнителни месеци покажуваат слаб квалитет на живот.
Симптомите на ГБМ се поврзани со отекување и менување на структурите на мозокот (масовен ефект) предизвикани од туморот и едем поврзан со оток или оток. Туморот, кој може да биде големината на топката за голф, притиска врз други структури на мозокот што предизвикуваат:
- Главоболки
- Губење на апетит
- Заматен вид
- Напади
- Повраќање
- Ниво на тешкотија со говорот
- Потешкотии со сознавањето
Кратка историја на онколитичкиот вирус
Без оглед на тоа колку е радикално тоа може да звучи, практиката на користење на вируси за лекување луѓе со рак е ништо ново и првично беше предложено во почетокот на дваесеттиот век. Во овие рани години на лекување на рак (начин пред OSHA), немавме добар начин за лекување на рак, така што лекарите и пациентите со рак беа подготвени да пробаат нешто, вклучувајќи и изложеност на инфективни ткива или телесни течности. На пример, во 1949 година, луѓето со Хочкинова болест, рак на лимфните јазли, биле заразени со вирус на хепатитис.
Како што веројатно може да се очекува, инфицирањето на луѓето со недискриминирачки вируси малку придонесе за подобрување на животот на оние со рак (иако повремено убиваше делови од тумори или предизвика многу краткорочно простување на болеста).
Почнувајќи од 1950-тите, дознавме многу за вирусите; сега ги разбираме подобро од било кој друг жив организам. Исто така, знаеме како да репродуцираме и генетички манипулираме со вируси во лабораториски услови. Така, ние можеме да им овозможиме на вирусите да станат онколитични вируси или носители на третман што го поставиле имунолошкиот систем на телото. Што е најважно, овие онколитички вируси треба само да ги убијат туморските клетки и да не ги напаѓаат нормалните човечки клетки.
Имунотерапија: Кога нашите тела ги убиваат полио-туморите
Туморските клетки се смртоносни затоа што го избегнуваат имунолошкиот систем на нашето тело. Имунотерапијата на ракот е област на медицина која испитува како да го демаскира ракот како странски, и со тоа да го искористи сопствениот имунолошки систем на телото за да го победи ракот. Употребата на онколитичен вирус PVS-RIPO кај луѓето со GBM претставува еден од најзначајните и охрабрувачки достигнувања до денес во областа на имунотерапијата на ракот.
Откако вирусот ќе биде доставен до туморот, се случува магија. Според статијата за преглед што ја напишале истражувачите на Војводата и објавена во Рак во ноември 2014 година, овој процес вклучува:
- Директна вирусна цитотоксичност
- Вриска антивирусна активација
- Строма проинфламаторна стимулација
- Регрутирање на адаптивни реакции на имуните ефектори.
Во суштина, откако PVS-RIPO (онколитичен полиовирус) се шири во тумор на GBM (мозокот), нашите тела го препознаваат "полио-туморот" како токсичен. Ова признавање предизвикува аларм за имунолошкиот систем да оди во војна со полио-тумор. Белег на оваа војна е воспаление, природен имунолошки одговор.
Резултати од PVS-RIPO Фаза I Суд
Во "Duke's Preston" Роберт Тиш Мозочен Тумор Центар, истражувачите поминаа години на клупа работа развивање и тестирање PVS-RIPO. Поточно, овие истражувачи зеле жив, атенуиран полиовирус и го исклучиле вирулентниот ритам на рибозомот кој предизвикува детска парализа за безопасен дел од риновирусот предизвикан од ладно. Потоа, во една неодамнешна клиничка студија на PVS-RIPO фаза 1, овие истражувачи хируршки инфузираат (процедура формално наречена доставување на зголемена интратуморална конвекција и направена преку катетер) овој онколитички полиовирус во примарни тумори на мозокот кај возрасни со GBM.
Туморите кои добиле инјектирање на полиовирус биле тумори од 1 до 5 сантиметри, супратенторијални ГБМ, најмалку 1 сантиметар од мозочните комори. Покрај тоа што имало тумори со умерено големина, учесниците во клиничките испитувања на фаза I на PVS-RIPO имале ГБМ кои се повторувале по претходниот третман (хирургија, хемотерапија и радиотерапија), повеќе не примале таков третман и имале добра органска функција и дневно функционирање (КПС поголема или еднаква на 70). Конечно, учесниците мора да бидат вакцинирани за детска парализа. Како заклучок, онколитичкиот вирус PVS-RIPO во моментов се тестира како третман на последна линија во функционалните возрасни лица со рекурентни тумори на мозокот кои се ограничени по големина.
За да бидете сигурни, тоа е потраено повеќе од една деценија од основните истражувања на медицинската наука (направено за садовите Петри и кај животните), како и милиони долари за истражувачите за да се идентификува дека PVS-RIPO може ефективно да го третира ГБМ. Поточно, PVS-RIPO има тропизам или афинитет за молекула слична на нектин 5 (Necl5), молекула на клеточна адхезија изразена во матичните клетки на GBM, а не во нормални соматски клетки. Покрај тоа, Necl5 е исто така изразен во разни други тумори како колоректален карцином, белодробен аденокарцином, рак на дојка и меланом, што укажува на тоа дека PVS-RIPO може да биде ефикасен и во третманот на други видови на рак.
Откако ќе се одржи онколитичкиот полиовирус, GBM туморите на учесниците во студијата се следат со помош на сериски 3-D МРИ. Првично, МРИ-сликите покажуваат воспаление на туморот, знак дека имуниот систем на телото ќе војува со полио-тумор. Ова воспаление и придружен едем (оток) ги влошуваат симптомите на ГБМ како проблеми со говор, сознание и сензорни дефицити. Други негативни ефекти на третманот вклучуваат дијареа.
Кај многу пациенти кои се уште се живи по третманот со PVS-RIPO, нешто неверојатно се случува неколку месеци по третманот. Туморите почнуваат да се намалуваат, а кај првите 2 пациенти третирани во 2012 година, туморите исчезнаа!
Еве некои специфични наоди од клиничкото испитување на фаза I PVS-RIPO:
- Од 22 лица кои биле администрирани на онколитички полиовирус PVS-RIPO, 11 се уште се живи.
- Едно лице крварено за време на отстранувањето на катетерот носејќи PVS-RIPO.
- Првите 2 пациенти администрирани со PVS-RIPO во 2012 година се уште се живи! До 2015 година, оригиналниот датум на објавување на овој член, тие живееле 3 години и броеја.
- Истражувачите сега веруваат дека средната доза на PVS-RIPO е најдобра.
- Неколку луѓе починаа откако добија повисоки дози на PVS-RIPO.
- Средното преживување кај пациенти со ГБМ кои примаат онколитичен полиовирус е 6 месеци. (Медијан е показател за средната точка.)
Ние мора да се запамети дека за секоја друга болест, процентот на смртност од 50 проценти веројатно изгледа незгодно. Меѓутоа, кај луѓето со GBM, еден од најлошите видови на рак таму, фактот дека половина од луѓето се уште се живи по третманот со PVS-RIPO е апсолутно изненадувачки. И преживувањето од 3 или повеќе години по експерименталниот третман, како што е случајот со двајца учесници во истражувањето, е нечуено.
Иако резултатите што ги гледаме од клиничкото испитување на Војводата се, најмалку, многу охрабрувачки, ние мораме да запомниме дека овие резултати претставуваат навистина мала големина на примерокот. Нам ни требаат резултати со поголеми напори за да се осигураме дека овие првични наоди не беа без пречки или претставуваат само фрагмент од популацијата во целост.
Во сета вистина, истражувачите на Војводата се уште се наоѓаат само на првиот дел од своето патување, само што утврдија ефективна доза. Останува уште многу прашања, поради што се работи на понатамошни студии, и овие студии несомнено ќе фрлат малку осветлување за тоа кој може да има корист од терапијата со PVS-RIPO. Поточно, ние знаеме само дека полиовирусот работел на возрасни со GBM, но децата добиваат GBM, исто така, и може да имаат корист од таквата терапија. Покрај тоа, не знаеме што се случува кога PVS-RIPO онколитичниот вирус се администрира порано за време на клиничкото испитување на лицето на GBM.
Во медицината, терминот "лек" е наполнет со конотација. Сепак, на 2 пациенти кои добиле онколитичен полиовирус во 2012 година и сега немаат видливи траги од рак на мозокот (се во постојана ремисија), се чини дека PVS-RIPO е лек. Меѓутоа, уште повеќе зачудувачки од лекувањето на смртоносниот рак на мозокот е можноста PVS-RIPO да се користи за третман (лекување) други видови на рак како колоректален карцином, белодробен аденокарцином, рак на дојка и меланом.
Само време и повеќе GBM преживеани ќе покаже дали PVS-RIPO навистина може да излечи GBM. Предвидено е дека PVS-RIPO како третман на ГБМ наскоро би можел да добие назнака за прогресивна терапија со ФДА, што ќе му даде поголем пристап на јавноста за овој онколитичен полиовирусен третман. Уште еднаш луѓето добиваат третман и остануваат во ремисија, лекот ќе биде соодветен опис на активностите на PVS-RIPO.
Забелешка за читателот: Тоа беше мојата целосна намера да ги интервјуирам истражувачите на ракот на Универзитетот Дјук во клиничкото испитување на фазата I PVS-RIPO. Апсолутно признавам дека овој напис е само врз основа на моето толкување на ограниченото истражување и покривање на оваа тема. Со цел да им обезбеди на читателите робусна, кохерентна и точна проценка на ефектот PVS-RIPO на GBM, ми треба стручен инпут. За жал, во пресрет на сето внимание на медиумите, секундарно на 60 минути, известува за наодите на истражувачите за рак на војводата, не можев да обезбедам интервју пред навремено објавување на ова дело. Како резултат на тоа, ги собрав сите информации и ја направив сопствената проценка на темата. Треба ли некогаш да му се даде интервју со претставник на истражувачкиот тим на Универзитетот Дјук, планирам да објавам додаток на овој член кој ги опишува моите наоди.
Избрани извори:
Прегледна статија насловена како "Онколитична полио-терапија за вирус на рак" од MC Brown и коавтори од Рак во 2014 година.
Апстракт со наслов "ОНКОЛИТИЧЕН ПОЛИО / РИНОВИРУС РЕКОМБИНАНТ (ПВРПИПО) ВО РЕКУРСЕН ГЛИОБЛАСТОМА (ГБМ): ПРВА ФАЗА И КЛИНИЧКИ СЛЕДЕЊЕ ОЦЕНУВАЊЕ НА ИНТРАТУМОРИЛ
АДМИНИСТРАЦИЈА "од А. Дежардинис и коавтори објавени во Невро-онкологија во 2014 година.
Член со наслов "Подготовка на онколитичен полиовирус рекомбинантен за клиничка примена против глиобластом мултиформе" од Г. Гетц и М. Громејер објавен во Цитокин и факторите за раст во 2010 година.
Статија со наслов "Историја на онколитички вируси: генезата на генетско инженерство" од Е Кели и С Расел од молекуларна терапија објавена во 2007 година.
60 минути за специјален рак на убивање на 29 март 2015. Скот Пели (дописник), Мајкл Радуцки (продуцент) и Денис Шриер Цетта (продуцент)