Некои кардиолози одат диви за нова класа на лекови за холестерол.
На годишното научно заседание на Американскиот колеџ за кардиологија (ACC), кое се одржуваше во приморскиот град Сан Диего во средината на март 2015 година, воздухот беше тежок со разговор за PCSK9 инхибитори. Поточно, многу присутни кардиолози беа очигледно нахакан за резултатите од едногодишните испитувања на Амгеновата Репата (еволокумаб) . Во клиничките испитувања, PCSK9 инхибиторите како што е evolocumab и Regeneron / Sanofi's Praluent (арококубаб) покажале дека го намалуваат LDL-C ("лошиот" холестерол) , барем колку што е статините, а можеби и повеќе .
( Статините се лекови како што се Зокор и Крестор.
На крајот на краиштата, едноставно намалување на нивото на ЛДЛ холестеролот само за да ги намалат, може да не даваат никаква вистинска корист без исто така намалување на ризикот од идните кардиоваскуларни настани како мозочен удар и срцев удар. И за да дознаеме дали постои таква долгорочна превентивна корист, потребна е долгорочна студија ... години подолго од охрабрувачките, сепак, едногодишни резултати кои сме во моментов сведоци.
Кои се PCSK9 инхибиторите?
Пропротеин конвертаза субтилизин / Кексин тип 9 или PCSK9 е ген кој игра улога во холестеролот и метаболизмот на масни киселини. Луѓето со ретки генетски варијанти на PCSK9 биле забележани како да имаат нивоа на LDL-C ("лош" холестерол) споредливи со оние со умерени интензивни статини. Понатаму, мутациите во генот биле поврзани со автозомно доминантна фамилијарна хиперхолестеролемија , опасна болест која предизвикува многу високо ниво на липиди или холестерол и срцеви заболувања.
Во светло на ваквите набљудувања, фармацевтските компании Amgen и Regeneron / Sanofi создале моноклонални антитела кои се насочени кон PCSK9 протеинот (кодиран од PCSK9 генот): Repatha и Praluent, соодветно.
Резултати по една година (одење) на терапија со PCSK9 инхибитори
На 17 март 2015 година, весникот New England Journal of Medicine објави два труда со детални 52-неделни резултати од испитувањата OSLER-1 и OSLER-2 на еволокумаб и 78-неделни резултати од клиничките испитувања на ODYSSEY на Regeneron / Sanofi.
Некои важни резултати од испитувањата на OSLER вклучуваат следново:
- Преку 48 недели терапија, еволокумаб одржува намалување на нивоата на ЛДЛ-Ц за 61% кај учесниците со различни нивоа на кардиоваскуларен ризик.
- Преку 52 недели терапија, стапката на кардиоваскуларни настани (срцев удар, мозочен удар, ТИА и тн.) Била 2,18 проценти кај оние учесници кои не земале еволокумаб, но на терапија со стандардна нега (земање статини) наспроти 0,95 проценти за оние кои земале еволокумаб и на терапија со стандардна нега (земање статини).
- Неурокогнитивни несакани дејства заедно со неспецифични несакани ефекти, вклучувајќи артралгија, главоболка, болка во екстремитетите и замор, беа пријавени почесто кај учесниците кои земале еволукумаб.
Некои важни резултати од испитувањата на ODYSSEY вклучуваат следново:
- Преку 78 недели терапија, арококубаб ги намали нивоата на ЛДЛ-Ц за околу 60 процентни поени кај сите учесници, вклучително и високоризични пациенти (оние со фамилијарна хиперхолестеролемија или повеќекратни кардиоваскуларни фактори на ризик како пушење, дијабетес и сл.).
- Несаканите ефекти кои се припишуваат на третманот со ароколуб вклучуваат реакции на местото на инјектирање, миалгија, неврокогнитивни и офталмолошки настани.
- Сите пациенти во оваа студија веќе беа на статини - или високи дози или при максимална толерирана доза. Кај пациенти кои примале арокумаб, стапката на кардиоваскуларни настани изнесувала 1,7 проценти наспроти 3,3 проценти кај оние кои земале плацебо.
Дали PCSK9 ги инхибира новите статини?
Кардиолозите сега го доведуваат во прашање статусот на холестерол како биомаркер на крајот. Како што научивме од претходните истражувања, некои лекови кои го намалуваат само LDL-C, го зголемуваат HDL и така натаму, не можат да дадат корист од реалниот свет, како што е спречување на мозочен удар или срцев удар. Начинот на кој комуницирате со холестеролот и липидите во нашето тело е покомплексен отколку што во моментов го разбираме.
Далеку, најдобра опција што ја имаме за лекување на срцеви заболувања се статините, единствена класа на лекови кои ги спречуваат идните кардиоваскуларни настани. Овие лекови веројатно работат со тоа што не само што ги намалуваат нивоата на ЛДЛ, туку и со стабилизирање на плаки кои ги заглавуваат нашите артерии.
Со цел PCSK9 инхибиторите да се сметаат за корисни како статините, потребни ни се неколку години резултати, поради што Amgen моментално ја составува студијата FOURIER. Студијата FOURIER ќе биде петгодишно испитување на администрацијата на еволокумаб кај оние кои земаат статини и со поголем ризик за кардиоваскуларни настани како мозочен удар и срцев удар. (Ако сте заинтересирани, АМГЕН во моментов ги бара учесниците за студијата.) Со резултатите од студијата FOURIER, истражувачите се надеваат дека ќе го продолжат намалувањето на негативните кардиоваскуларни настани забележани во текот на една година до неколку години . Покрај тоа, резултатите од студијата може да ни помогнат подобро да разбереме кои популации на пациентот најдобро ги користат PCSK9 инхибиторите.
За неколку години, ако видиме дека има долгорочна кардиоваскуларна корист, тогаш би можеле да гледаме на успех сличен на статин за Amgen, создавачот на evolocumab. Таквиот успех е услов, бидејќи покрај тоа што не знае сигурно кои популации на пациентот би можеле најдобро да имаат корист од еволокумаб, постои една загрижувачка работа за PCSK9 инхибитор: Истражувањата покажуваат дека кај некои луѓе, еволокумаб и арококубаб може да се збркаат со централниот нервен систем. Поконкретно, судењето на ODYSSEY сугерираше дека арококубаб некако може да ја наруши меморијата, да предизвика амнезија или да предизвика конфузија.
Извори
Член насловен како "PCSK9 инхибиција кај пациенти со хиперхолестеролемија" од NR Desai и MS Sabatine од Elsevier во 2015 година. Пристапи од Клиничкиот клуч на 15.03.2015.
Член со наслов "Ефикасност и безбедност на алирокцуб во намалување на липидите и кардиоваскуларните настани" од Џ. Г. Робинсон и коавтори од НЕЈМ 17.03.2015. Пристапено на 15.03.2015.
Член со наслов "Ефикасност и безбедност на еволокумаб во намалувањето на липидите и кардиоваскуларните настани" од МСП Сабатини и коавтори од НЕЈМ 17.03.2015. Пристапено на 15.03.2015.
Член со наслов "Намалување на ЛДЛ холестеролот е добар, но како и во кого?" од Н.Ј. Стоун и ДМЛ Џејмс од НЕЈМ 17.03.2015.