До неодамна, многу лекари припишуваа на хипотезата за холестерол-диета-ХДР. Прво, покачени нивоа на холестерол во крвта или хиперхолестеролемија предизвикуваат коронарна срцева болест (CHD). Второ, диети богата со животински масти и холестерол ги зголемуваат нивоата на холестерол во крвта. Трето, намалувањето на нивото на холестерол во крвта го намалува ризикот од коронарна срцева болест.
Според номиналната вредност, хипотезата за холестерол-диета-CHD се чини дека има смисла. На крајот на краиштата, "ние сме она што го јадеме", и ако јадеме исхрана богата со холестерол и заситени (животински) масти, тогаш нивото на холестеролот во крвта најверојатно ќе се зголеми. Понатаму, поради тоа што плаките, кои ги зафаќаат артериите и предизвикуваат ЦОБ и мозочен удар, делумно се состојат од холестерол, зголемените нивоа на холестерол во крвта, секундарно со исхраната, ќе го зголемат ризикот за ХИВ и мозочен удар. И, ако сте биле да ги намалиме нивоата на холестерол во крвта со лекови, тогаш го намалувате ризикот од ХИВ и мозочниот удар, нели? Па, во однос на сите овие претпоставки, тоа е малку веројатно.
Неодамна, имаше промени во морето во принципите кои го регулираат раководењето со ЦБП. Ние не сме сигурни дали исхраната богата со холестерол и заситени масти е директно одговорна за зголемено ниво на холестерол во крвта. Понатаму, не уверуваме дали намалувањето на нивото на холестерол во крвта кај оние кои се изложени на ризик од срцеви заболувања помага да се спречи мозочен удар, нестабилна ангина, срцев удар и многу повеќе.
Сè што знаеме е модификацијата на животниот стил (на пример, губење на тежината, вежбање и пушење), како и статини, или лекови како Zocor и Crestor, кои ги стабилизираат плаките и го намалуваат липопротеинскиот холестерол со ниска густина (LDL-C) или "лош" холестерол, веројатно помагаат да се спречи смртта и други несакани кардиоваскуларни настани,
Еволокумаб припаѓа на нова класа на лекови. Во клиничките испитувања се покажало дека брзо ги намалуваат нивоата на ЛДЛ-Ц кај различни популации на учесници - особено кај оние со генетско нарушување наречено фамилијарна хиперхолестеролемија, што предизвикува циклопоански (навистина, навистина високи) нивоа на холестерол во крвта. Сега, дали еволокумаб ќе даде каква било корист кај повеќето луѓе изложени на ризик од смрт и несаканите настани предизвикани од коронарна срцева болест останува да се види и најверојатно зависи од резултатите од долгорочните или проспективните студии кои ги набљудуваат учесниците за време на еволокумаб (Repatha ) терапија. Со други зборови, само времето ќе покаже дали еволокумаб работи.
Што е Evolocumab?
Еволокумаб е целосно човечко моноклонално антитело кое се врзува и на тој начин го инхибира протеинот PCSK9. Овој протеин се меша со рецепторот кој ја зема LDL-C за деградација од страна на црниот дроб, а исто така се меша со способноста на овој рецептор за рециклирање. (Интересно е што истражувањата сугерираат дека статините некако можат да го регулираат PCSK9, но кога се користат заедно, статините и еволокумаб не се точно синергизираат или потенцираат.)
Во моментов, Amgen, произведувачот на еволукумаб, спроведува неколку големи клинички испитувања во разновидна популација на пациенти низ целиот свет.
Резултатите од овие испитувања се ветувачки во однос на способноста на еволокумаб да ги намали нивоата на ЛДЛ-С. На пример, во една студија на Фаза 3, учесниците со најлоша форма на фамилијарна хиперхолестеролемија (хомозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија) кои биле на статинска терапија (некои исто така биле на друг лек за холестерол наречена Зетија) доживеале 31% намалување на нивоата на ЛДЛ-С на 12 недели во споредба со луѓе кои не добиле дрога. (Учесниците, исто така, забележаа намалување од 23% во аполипопротеинот Б.) Поважно, еволокумаб работеше побрзо од две други нови лекови кои слегуваат по цевководот: ломитапид и мипомерсен.
За да се подигне, во однос на негативните ефекти, еволокумаб подобро се толерира од ломитапид и мипомерсен.
Во друга фаза 3 испитување, учесниците кои не биле толерантни од најмалку два статини и биле третирани само со еволокумаб и Зетија, забележале намалување на LDL-C од 53 до 56 проценти во споредба со 37 до 39 проценти намалување кај учесниците кои земале само Zetia. Освен тоа, еволокумаб предизвикал помалку несакани дејства од Зетја.
Конечно, во студиите од Фаза 2, кај учесниците со хиперхолестеролемија и веќе на статинска терапија со среден до висок интензитет, еволокумаб ги намалил нивоата на ЛДЛ-Ц од 66 до 75 проценти кога се администрира двапати месечно.
Дали навистина може да им помогне на пациентите?
Во овој момент, жирито се уште е надвор од тоа дали еволокумаб ќе може да даде каква било здравствена корист кај луѓето со ризик од мозочен удар и срцев удар. Едноставно намалувањето на нивото на холестерол веројатно значи малку кај повеќето луѓе, поентата беше донесена дома со новите ACC / AHA упатства кои ефикасно ги укинале целните нивоа на серумскиот холестерол. Понатаму, овие упатства сугерираат дека статините, единствените лекови кои навистина покажуваат корист во намалувањето на кардиоваскуларниот морбидитет и морталитет, треба да се препишат кај луѓе кои веќе имаат кардиоваскуларни заболувања (мозочен удар или срцев удар), лица со LDL-C нивоа повеќе од 190 ( многу високо ниво на "лош" холестерол), луѓе на возраст од 40 до 75 години со дијабетес тип 2 и луѓе на возраст од 40 до 75 години со ризик од кардиоваскуларни заболувања од 7,5 отсто во текот на следните 10 години.
Ако во текот на долготрајните клинички испитувања кои ги следат учесниците со години, еволокумаб докажува дека е ефикасен во олесните реперкусии на кардиоваскуларни болести како мозочен удар и срцев удар, тогаш гледаме фармацевтски успех што може да се спореди само со статини. Ние, исто така, се соочуваме со афирмација на холестерол-диета-CHD хипотезата која досега се покажала неверојатно врз основа на години на научен надзор. На крајот на краиштата, способноста на еволокумаб за драматично намалување на нивоата на ЛДЛ-Ц кај различни популации на учесниците ја доведува во предвид блокада дрога Зетиа, која се покажа како неефикасна (или дури и малку штетна) за спречување на зголемување на плактот кај учесниците во студијата. Со други зборови, Зетја беше епски неуспех и може да биде еволокумаб
> Извори
> "Анти-PCSK9 антителото ефикасно го намалува холестеролот кај пациенти со статинска нетолеранција" од Ерик Строс и неговите колеги објавени на 23.11.2014 (e-pub пред печатење) во списанието на Американскиот колеџ за кардиологија.
> Bersot TP. Поглавје 31. Лек терапија за хиперхолестеролемија и дислипидемија. Во: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Фармаколошките основи на терапијата на Гудман и Гилман, 12е . Њујорк, Њујорк: McGraw-Hill; 2011 година.
> "Ефектот на еволокумаб или езетимиб кој се додава на терапија со умерена или висока интензитетска статининска терапија при намалување на ЛДЛ-Ц кај пациенти со хиперхолестеролемија: рандомизирано клиничко испитување на ЛАПЛАС-2" од Џ. Г. Робинсон и неговите колеги објавени во JAMA на 14.5.2014.
> "Инхибиција на PCSK9 со еволокумаб кај хомозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија (TESLA дел Б): рандомизирана, дволична, плацебо контролирана студија" од Ф.Џ. Раал и неговите колеги објавени во The Lancet на 02.10.2014.