Леукемијата не е една болест, туку многу. Научниците почнуваат да разбираат како дури еден единствен, специфичен тип на леукемија има подтипови кои се разликуваат по важни начини.
Четири главни типови на леукемија се базираат на тоа дали се акутни или хронични и миелоидни или лимфоцитни леукемии, а овие главни категории се следните:
- Хронична миелоидна (или миелогена) леукемија (ХМЛ)
- Акутна лимфоцитна (или лимфобластна) леукемија (ALL)
- Хронична лимфоцитна леукемија (CLL)
За АМЛ
Акутната миелогена леукемија е рак на коскената срцевина - сунѓерестите внатрешни делови од коските, каде што се прават крвни клетки - и исто така е рак на крвта.
АМЛ се смета за "акутна" леукемија бидејќи напредува брзо. Миелогенскиот дел од името доаѓа од миелоидните клетки - група на клетки кои нормално се развиваат во разни видови зрели крвни клетки, како црвени крвни клетки, бели крвни клетки и тромбоцити.
АМЛ има многу алијаси: Акутна миелогена леукемија е исто така позната како акутна миелоидна леукемија, акутна миелобластна леукемија, акутна гранулоцитна леукемија и акутна нелимфоцитна леукемија.
АМЛ може да влијае на луѓето од сите возрасти. Проектот GLOBOCAN од Светската здравствена организација во 2012 година покажа дека околу 352.000 луѓе ширум светот имаат АМЛ, а болеста станува се поважна како возрасните популации.
Знаците и симптомите на АМЛ вклучуваат:
- Треска
- Болка во коските
- Летаргија и замор
- Недостаток на здив
- Бледа кожа
- Чести инфекции
- Лесно модринки
- Невообичаено крварење, како што се чести крварења од нос и крварење од непцата
Подтипови
Класификацијата на АМЛ врз основа на микроскопскиот изглед на клетките на ракот, или морфологијата, се зголемува со нови откритија за генетските промени или мутации кои се вклучени во различни форми на овој малигнитет.
Истражувачите во Институтот Wellcome Trust Sanger и соработниците неодамна додаде во базата на знаење, известувајќи за генетски мутации кои помагаат во обликувањето на разбирањето на AML-понатаму менувањето на концептот на AML од оној на едно нарушување на оној со најмалку 11 различни генетски сорти на малигни заболувања , со разлики кои можат да помогнат во објаснување на варијабилно време на преживување кај младите пациенти со АМЛ.
Истражувачите ја објавија студијата за генетиката на AML во изданието на "New England Journal of Medicine" од јуни 2016 година, а експертите веруваат дека овие наоди можат да ги подобрат клиничките испитувања и да влијаат на начинот на кој пациентите со АМЛ се дијагностицираат и третираат во иднина.
Студија на НЕЈМ
Истражувачите проучувале 1.540 пациенти со АМЛ кои биле запишани во клинички испитувања. Тие анализираат повеќе од 100 гени за кои се знае дека предизвикуваат леукемија со цел да се идентификуваат "генетските теми" зад развојот на болеста.
Тие откриле дека пациентите со АМЛ можат да бидат поделени во најмалку 11 главни групи, од кои секоја има различни кластери на генетски промени и различни карактеристики и карактеристики. Според студијата, повеќето пациенти имале единствена комбинација на генетски промени кои ја водат нивната леукемија, што може да помогне да се објасни зошто АМЛ покажува таква варијабилност во стапките на преживување.
Импликации
Познавањето на генетскиот состав на леукемијата на пациентот може да ја подобри способноста да предвиди дали сегашните третмани ќе бидат ефективни. Информациите од овој тип може да се користат за дизајнирање на нови клинички испитувања за да се развијат најдобрите третмани за секој подтип на AML; и на крајот, посеопфатното генетско тестирање на АМЛ при дијагностицирање може да стане поретко.
Во системот за класификација на Светската здравствена организација (СЗО) од 2008 година, научниците веќе почнаа да ја класификуваат возрасната АМЛ во различни "молекуларни групи", вклучувајќи специфични генетски промени или повреди на хромозомите означени како што следува: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), MLL фузирани гени и привремено, CEBPA или NPM1 мутации.
Сепак, како што е илустрирано во неодамнешната студија на NEJM, молекуларните класификации на СЗО не функционираат добро за голем број случаи на АМЛ. Во студијата, 736 пациенти со АМЛ, или 48 проценти од нив, не би биле класифицирани врз основа на молекуларните групи на СЗО, иако 96 отсто од пациентите навистина имале т.н. возачки мутации - генетски промени кои придонесуваат за малигнитет.
Откривањето на многу нови гени на леукемија, мултипни мутации на возачот по пациент и сложени мутации на мозокот ги поттикнале иследниците да ги преиспитаат геномните класификации на АМЛ од самиот почеток.
Предложена евалуација и класификација на АМЛ, врз основа на генетски мутации
Така, истражувачите се вратија на табелата за цртање за да се обидат да развијат нов систем за класификација на AML што ги користи новите информации.
Најшироко прифатените класификациски и прогностички шеми за АМЛ ја користат класификацијата на СЗО - вклучувајќи ги т.н. цитогенетски лезии - на пример t (15; 17) - заедно со NPM1, FLT3ITD и CEBP, како што е наведено погоре.
Во светло на новата студија, авторите препорачуваат, во краток рок, TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A и IDH2 треба да се земат предвид за вклучување во прогностички насоки, бидејќи тие се чести и имаат силно влијание врз клиничките исходи.
За класификација на АМЛ, евалуацијата на "гените за спојување-фактори" RUNX1, ASXL1 и MLLPTD при дијагностицирање ќе ги идентификува пациентите во групата на хроматин-спликозоми. Ова беше втора по големина група на пациенти со АМЛ во студијата, а за разлика од СЗО класи на АМЛ, ниту една генетска лезија не ја дефинира оваа група.
Користејќи го овој предлог-систем, 1.236 од 1.540 пациенти со мутации на возачот може да се класифицираат во една подгрупа, а 56 пациенти ги исполнуваат критериумите за две или повеќе категории. Вкупно 166 пациенти со мутации на возачот останаа некласифицирани.
Позадина на постоечките системи за класификација
АМЛ не е поставена како и повеќето други видови на рак. Изгледот за лице со АМЛ зависи, наместо тоа, на други информации, како што е подтипот утврден со лабораториски тестови, како и возраста на пациентот и други резултати од лабораториските тестови.
Подтиповите на AML може да се однесуваат на изгледите на индивидуалниот пациент и најдобриот третман. На пример, подтипот на акутна промиелоцитна леукемија (АПЛ) често се третира со употреба на лекови кои се различни од оние кои се користат за други подтипови на АМЛ.
Два од главните системи кои се користат за класификација на АМЛ во подтипови се класификацијата Франсоамериканско-британска (ФАБ) и новата класификација на Светската здравствена организација (СЗО).
Француско-американско-британската (ФАБ) класификација на АМЛ
Во 1970-тите години, група француски, американски и британски леукемиски експерти го делат АМЛ во подтипови, М0 до М7, врз основа на видот на клетката од која се развива леукемијата и како зрели клетките. Ова во голема мера се засновало на тоа како леукемичните клетки изгледале под микроскоп по рутинско боење.
Подтип на FAB Име
М0 Недиференцирана акутна миелобластна леукемија
М1 Акутна миелобластна леукемија со минимално созревање
М2 Акутна миелобластна леукемија со созревање
М3 Акутна промиелоцитна леукемија (АПЛ)
М4 Акутна миеломоноцитна леукемија
M4 eos Акутна миеломоноцитна леукемија со еозинофилија
М5 Акутна моноцитна леукемија
М6 Акутна еритроидна леукемија
М7 Акутна мегакариобластна леукемија
Подтиповите М0 до М5 започнуваат во незрели форми на бели крвни клетки. M6 AML започнува во многу незрели форми на црвени крвни клетки, додека M7 AML започнува во незрели форми на клетки кои создаваат тромбоцити.
Класификација на Светската здравствена организација (СЗО) на АМЛ
Системот за класификација на FAB е корисен и сè уште често се користи за групирање на AML во поттипови, но знаењата напредувани во однос на прогнозата и изгледите за различни видови на AML, а некои од овие напредоци се рефлектираа во системот на Светската здравствена организација (СЗО) 2008 година.
Системот на СЗО го дели АМЛ на неколку групи:
АМЛ со одредени генетски абнормалности
- АМЛ со транслокација помеѓу хромозомите 8 и 21
- АМЛ со транслокација или инверзија во хромозомот 16
- АМЛ со транслокација помеѓу хромозомите 9 и 11
- АПЛ (М3) со транслокација помеѓу хромозомите 15 и 17
- АМЛ со транслокација помеѓу хромозомите 6 и 9
- АМЛ со транслокација или инверзија во хромозомот 3
- АМЛ (мегакариобластична) со транслокација помеѓу хромозомите 1 и 22
АМЛ со промени поврзани со миелодисплазија
АМЛ поврзани со претходна хемотерапија или зрачење
AML што не е поинаку назначено (AML што не спаѓа во една од горенаведените групи и затоа е класифицирана повеќе како што беше направено во системот FAB):
- АМЛ со минимална диференцијација (М0)
- АМЛ без созревање (М1)
- АМЛ со созревање (М2)
- Акутна миеломоноцитна леукемија (М4)
- Акутна моноцитна леукемија (М5)
- Акутна еритроидна леукемија (М6)
- Акутна мегакариобластна леукемија (М7)
- Акутна базофилна леукемија
- Акутна панмиелоза со фиброза
Миелоидниот сарком (исто така познат како гранулоцитен сарком или хлорома)
Миелоидни пролиферации се поврзани со Даунов синдром
Недиференцирани и бифенотипни акутни леукемии :
Ова се леукемии кои имаат и лимфоцитни и миелоидни карактеристики. Понекогаш се нарекува СИЛ со миелоидни маркери, АМЛ со лимфоидни маркери или мешани акутни леукемии.
Над категориите на СЗО беа прилагодени од Американското здружение за рак.
Извори:
Papaemmanuil E, Gerstung M, et al. Геномска класификација и прогноза кај акутна миелоидна леукемија. N Engl J Med . 2016; 374 (23): 2209-21.
Wellcome Trust Sanger Institute. Акутна миелоидна леукемија е најмалку 11 различни болести. Пристапено во јуни 2016 година.
Американското здружение за рак. Како е класифицирана акутната миелоидна леукемија? Пристапено во јуни 2016 година.