Хормоналните терапии често се првиот чекор во лекувањето на метастатскиот карцином на дојка, барем за оние кои имаат тумори кои се позитивни на естрогенскиот рецептор . Изборот на лекови ќе зависи од тоа дали сте предменопауза или постменопауза, како и ако вашиот рак се појавил повторно додека сте користеле еден од овие лекови. (Ако вашиот рак се појавил додека земал една од овие лекови, се смета дека вашиот рак е веројатно отпорен на лекот.)
Улогата на естроген
За естроген рецептор-позитивен карцином на дојка, естрогенот работи како гориво, врзувајќи се со естрогенски рецептори на површината на клетките на ракот и стимулирање на растот и пролиферацијата на ракот. Ова дејство на естроген на клетките на ракот може да се ограничи на неколку различни начини; со намалување на количината на естроген во телото, или со блокирање на естрогенските рецептори, па така естрогенот не може да го стимулира растот на клетките. За разлика од лековите за хемотерапија кои директно ги убиваат клетките на ракот директно (поедноставно), хормоналните терапии работат главно од "гладните" клетки на ракот на естрогенот.
Пред менопаузата, вашите јајници се најголемите производители на естроген. По менопаузата, најголемиот извор на естроген во телото е од конверзијата на андрогените во естрогенот. Оваа конверзија е катализирана од ензимската ароматаза најдена во масти и мускули. Инхибитори на ароматаза се лекови кои ја блокираат ароматазата, така што оваа конверзија на андрогените во естрогени не може да се случи, ефикасно намалување на естрогенските нивоа.
Хормоналните терапии не се ефикасни за оние кои имаат негативни тумори на естроген рецептор и прогестерон рецептор.
Исто така, важно е да се забележи дека некои тумори-позитивни естроген рецептори се, исто така, HER 2 позитивни . Кај тумори кои се позитивни за двата од овие рецептори, терапијата против естроген може да се користи со или без лекови кои дејствуваат на НЕТ 2.
Пременопаузална терапија
Ако сте пременопауза, вашите јајници се уште се најголем извор на естроген, а со тоа и гориво, за рак на дојка. Целта на третманот кај жени во предоменопауза е да се намали способноста на естрогенот да го стимулира растот на вашиот рак, или со намалување на количината на естроген кој е достапен (терапија за спречување на јајниците) и се меша со способноста на естрогенот да се врзува со естрогенските рецептори за рак на дојка клетки.
Лековите како што се тамоксифен се нарекуваат СЕРМС-селективни агенси за модулација на естроген рецептор и работат со врзување на клетките на ракот, така што естрогенот присутен во телото не е во состојба да се поврзе со клетката и да сигнализира клетката да расте.
Се смета дека инхибиторите на ароматаза можат да бидат поефикасни од тамоксифен, но тие не можат да се користат кај жени во пременопауза поради активноста на јајниците. За да се намали естроген произведен од страна на јајниците и да ви дозволи да употребувате инхибитор на ароматаза, вашиот онколог може да препорача терапија за спречување на јајниците.
Сузбивање на јајниците може да се постигне со:
- Користење на лекот Золадекс (гозерелин) - Ова е субкутано лек и го потиснува создавањето на естроген од страна на телото, и е познато како гонадотропски ослободувачки хормонски антагонист. Јајниците произведуваат естроген како одговор на хормон познат како гонадотропин стимулирачки хормон, секретиран од хипофизата. Золадекс ја инхибира способноста на гонадотропин стимулирачкиот хормон да ги стимулира јајниците.
- Oophorectomy - Поретко, некои жени избираат да ги отстранат јајниците (преку процедура наречена оофоректомија), наместо користење на Золадекс. Оваа операција е направена поретко поради зголемените ризици поврзани со операцијата, но некои жени може да го претпочитаат овој метод, особено оние кои имаат предиспозиција за рак на јајници и рак на дојка.
Oophorectomy често може да се направи како лапароскопска постапка и обично е ист ден хирургија. Во лапароскопска оофоректомија се прават неколку мали засеци во абдоменот, а јајниците се отстрануваат со помош на специјални инструменти.
По терапијата со потиснување на јајниците, жените во предоменопауза потоа можат да се лекуваат со лекови, како и за жените во постменопауза, дискутирани подолу или со тамоксифен.
Постменопаузална терапија
По менопаузата, најголемиот извор на естроген во телото доаѓа од периферната конверзија на андрогенот до естроген. Постменопаузалниот карцином на дојка може да се третира со тамоксифен (за да го блокира овој периферно конвертиран естроген од врзувањето со клетките на ракот), но категоријата на лекови наречени инхибитори на ароматаза се чини дека се поефикасни со помалку несакани ефекти.
Достапните инхибитори на ароматаза вклучуваат:
- Аримидекс (анастрозол)
- Фемара (летрозол)
- Аромасин (exemestane)
Инхибиторите на ароматаза може да се користат сами или во комбинација со лекови за хемотерапија . На пример, комбинацијата на Femara (летрозол) и Ibrance (palbociclib) и Aromasin (exemestane) со Afinitor (everolimus). Секогаш постои рамнотежа при додавање на друг лек. Додека комбинацијата може да биде поефикасна, исто така постои зголемување на несакани ефекти кога се комбинираат повеќе од еден лек.
Полесно е да се забележи повторно дека целта на третманот е често различна кај метастатскиот рак на дојка отколку кај ракот на дојка во рана фаза. Со рана фаза на рак на дојка, целта е куративна, а филозофијата е да ги "извади големите пиштоли" за потенцијално да ја излекува болеста. Спротивно на тоа, филозофијата со метастатски рак на дојка често е да го контролира растот на ракот со најмала количина на лекови, заштедувајќи други лекови за време кога првите лекови повеќе не работат.
Други хормонални третмани
Во прилог на тамоксифен и ароматаза инхибитори, постојат неколку други лекови поврзани со хормоните кои може да се користат за метастатски карцином на дојка. Ако ракот на дојката продолжи да расте или се шири на горенаведените лекови, обично се смета за отпорен на овие лекови. Метастатскиот рак на дојка речиси секогаш станува отпорен на овие лекови со текот на времето. Кога тоа ќе се случи, опциите вклучуваат:
- Faslodex (фулвестрант) -За постменопаузалните жени кои имаат прогресија на нивниот рак на тамоксифен или инхибитор на ароматаза, опција го користи лекот Фаслодекс. Faslodex е моментално единствениот лек одобрен за рак на дојка во категоријата позната како СЕРД-селективни долугулатори на естроген рецептор.
Овој лек се нарекува "чист антистероген" и го блокира ефектот на естроген врз позитивни клетки на рак на дојка, но на поинаков начин отколку тамоксифенот (тој е антагонист на естроген рецептор). Фаслодедекс може да се користи сам или во комбинација со Ибранс (палбоциклиб), лек за хемотерапија, и даден како инјекција.
Нередовно користени лекови
Постојат и други хормонални терапии кои се користат ретко, но понекогаш се сметаат за третман на трет или трет третман. Тие вклучуваат:
- Фарестон (торемифен) - Фарестон е лек сличен на тамоксифен, а исто така се смета дека агент за модулирање на естроген рецептор понекогаш може да се смета за жени во постменопауза со позитивни естрогенски рецепторни канцери на дојка, особено за жени кои немаат ензим кој го претвара тамоксифенот во неговата активна форма во телото.
- Прогестинс - Megace (megestrol) е синтетичка форма на прогестерон кој понекогаш се користи за луѓе со естроген рецептор-позитивен карцином на дојка, кој стана отпорен на тамоксифен. Беше искористена почесто во минатото пред да се стават на располагање нови лекови.
- Сексуални стероидни хормони - Хормоните како естроген и андрогени не се користат вообичаено со метастатски карцином на дојка, но понекогаш може да се користат кога другите хормонски третмани не успеале.
Терапии за мажи
Мажите со метастатски рак на дојка, кои се позитивни на хормонски рецептори, обично се третираат со тамоксифен.
Несакани ефекти
Тамоксифен
Тамоксифенот има различни функции, кои го имитираат ефектот на естрогенот во некои делови од телото и го спречуваат тоа во други. Најчестите симптоми вклучуваат топли бледи и болки во телото, кои се измислени "синдром на старата дама", иако овие болки во телото често се поблага отколку со инхибиторите на ароматаза.
Сериозни несакани ефекти вклучуваат зголемен ризик од згрутчување на крвта во нозете (венски тромбоемболизам), кои, ако не се лекуваат, имаат потенцијал да се ослободат и да патуваат во белите дробови (пулмонална емболија). Со текот на времето, тамоксифенот исто така може да предизвика крварење на матката и е поврзан со мало зголемување на развојот на рак на матката.
Некои жени (и мажи) кои земаат тамоксифен може да развијат влошување на нивните симптоми (на пример, зголемена црвенило на метастази на кожата или зголемена коскена болка од коскените метастази) во рок од неколку дена по започнувањето на терапијата.
Ако ги развиете овие симптоми, тие обично ќе се решат во рок од четири до шест недели, иако понекогаш лекот треба да се прекине. Сребрената постава ако ја имате оваа реакција е дека одблесокот реакција се смета за знак дека лекот работи и ќе биде ефикасен. Золадекс исто така може да предизвика слична реакција на одблесокот.
Имајте на ум дека тамоксифенот може да предизвика абнормални тестови на функцијата на црниот дроб, анемија и ниски тромбоцити и е поврзан со зголемен ризик од рак на ендометриум. Разговарајте со вашиот лекар ако оваа опција е најдобра за вас.
Инхибитори на ароматаза (АИ)
АИ исто така може да предизвика болки во телото, при што околу 40 проценти од луѓето забележуваат одреден степен на мускули и болки во зглобовите. Губењето на коските е несакан ефект, а вашиот онколог најверојатно ќе нареди густина на коските да ве провери за остеопороза, и на почетокот на третманот и периодично потоа. Може да настанат фрактури поради губење на коскената маса, дури и без коскени метастази. АИ, исто така, може да го зголеми ризикот од срцеви заболувања.
Фаслодекс
Faslodex обично е прилично добро толериран, при што најчестите несакани ефекти се топли блесоци и покачување на тестовите за функцијата на црниот дроб.
Золадекс (гозерелин)
Еден од најчестите несакани ефекти на овој лек е, всушност, ефектот што е посакуван. Целта на третманот е да се потисне јајниците, со други зборови, да се запрат јајниците да ослободат естроген. Притоа, тоа во суштина предизвикува медицинска индуцирана менопауза и на тој начин, вообичаени се нормалните симптоми на менопаузата, како што се топлината и сувоста на вагината.
Како и со тамоксифенот, некои луѓе може да имаат реакција на одблесокот кога прво започнуваат лекот, на пример, зголемување на коскената болка кај оние со коскени метастази.
Ооореректомија
Примарните несакани ефекти поврзани со отстранувањето на јајниците се, како и кај терапијата за супресија на медицински хормон, нормалните симптоми вообичаени со менопаузата, како што се топлотните удари и сувоста на вагината. Исто така постојат и несакани ефекти и ризици поврзани со хирургија. Сега ooforectomy сега може да се направи со минимално инвазивна хирургија (лапараскопија) преку неколку мали парчиња на кожата и обично се врши како ист ден хируршка процедура.
Фаслодекс (фулвестрант)
Бидејќи ова е анти-естроген лек, повеќето симптоми се слични на оние со менопауза, како кај тамоксифенот и инхибиторите на ароматаза. Приближно една третина од луѓето имаат блага гадење, но инаку, овој лек обично се добро толерира.
> Извори:
> Американското друштво за клиничка онкологија. Cancer.Net. Хормонални терапии за метастатски рак на дојка. Ажурирано 05/2016. https://www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-treatment-recommendations-patients/hormonal-therapy-metastatic-breast-cancer
> Мартин, М., Лопез-Тарулела, С. и Ј. Гилараранц. Ендокрина терапија за напреден напреден рак на дојка кај хормонски третмани. Дојка . 2016. (Epub пред печатење).