Синтетички HDL
Како што сите знаат, HDL холестеролот е "добар холестерол", бидејќи зголемените нивоа на HDL се во корелација со намален ризик од коронарна артериска болест. HDL ги испушта вишокот холестерол од ткивата и го враќа во црниот дроб за обработка. Според тоа, истражувачите имаат поминато многу години обидувајќи се да развијат третмани кои ќе ги зголемат нивоата на HDL, а со тоа ќе го зајакнат процесот на отстранување на "лош" холестерол.
Овие напори во голема мера беа разочарувачки.
Еден пат на истражување што некогаш изгледаше најмногу ветува е во областа на HDL миметиките - синтетичка форма на ХДЛ која "го имитира" ефектот на АпоА, ХДЛ липопротеинот.
- Прочитајте за холестеролот и триглицеридите
Што се HDL миметици?
Како и сите липопротеини, HDL честичките се состојат од липиди (во овој случај, холестерол) и специјални протеини кои го транспортираат липидот преку крвотокот. Протеините кои сочинуваат HDL липопротеини се семејство на протеини наречени ApoA. ApoA е "активна состојка" на HDL честичката. Тоа е ApoA што собира вишок холестерол од артериски ѕидови и го носи настрана. Значи HDL холестеролот што го мериме со тестови на крв е холестеролот кој е отстранет од ткивото и се враќа назад во црниот дроб за обработка.
Има смисла, тогаш, ако можеме да го зголемиме количеството на ApoA протеини во нашиот крвоток, можеме да го зголемиме процесот на отстранување на холестеролот и, веројатно, да го намалиме ризикот од развој на атеросклероза.
HDL миметици се лекови кои имитираат, колку што е можно, протеините ApoA. Тие се всушност синтетички HDL честички. Неколку се во развој, но процесот на истражување и развој е бавен и запирање.
Искуство со HDL миметики
Првото клиничко искуство со HDL миметик беше пријавено во 2003 година.
Миметик ХДЛ наречен ApoA-1 Milano, администриран како пет неделни интравенски инјекции, резултираше со значително намалување на плаките кај неколку мажи со коронарна артериска болест. (Износот на намалувањето беше всушност мал, но тоа беше намалување и беше статистички значаен.)
ApoA-1 Milano беше откриена со проучување на 40 луѓе од мал град во Италија, за кои се знае дека живеат неверојатно долг и здрав живот, и покрај тоа што значително ги намалија нивоата на HDL. Инспекторите откриле дека овие луѓе имале "мутантна" форма на HDL (ApoA-1 Milano) која не била откриена со рутински тестирања на крв, но тоа се покажало како многу ефикасно во спречувањето на кардиоваскуларните болести. Истражувачите успеале да ја синтетизираат мутацијата на ДНК која го создала овој нов ХДЛ, а потоа ја додал оваа нова ДНК во вирус на лабораториски бактерии, со што создава "фабрика" за производство на АпоА-1 Милано.
Оваа студија предизвика огромна возбуда меѓу кардиолозите и, благодарение на извештаите за вести, меѓу широката јавност.
Но, за време на интервенциите не слушнавме ништо за АпоА-1 Милано.
Меѓутоа, во позадина има доста активност. Правата на ApoA-1 Milano неколку пати се смениле во рацете, и за неколку фармацевтски компании се знае дека работат на HDL миметици.
Но, до сега се чини сосема јасно дека процесот на развивање на овие лекови е, барем да се каже, тежок и скап.
Понатаму, во 2014 година, вториот HDL миметик (CER-001, од Cerenis Therapeutics) беше тестиран во клиничко испитување наречено CHI-SQUARED, и не успеа да покаже корист во намалувањето на обемот на плаката.
Каде HDL миметиките стојат сега?
Ентузијазмот е многу слаб од 2003 година. Овие лекови се покажаа како многу тешко да се развијат и произведуваат, а врз основа на резултатите на CHI-SQUARED тие не се предодредени да бидат универзално ефикасни. Додека не можеме да знаеме со сигурност, изгледа дека големите фармацевтски компании се повлекле од нив.
Тие се развиваат од помали компании со ограничени ресурси.
Покрај тоа, општиот ентузијазам на истражувачите за подигање на нивоата на HDL како средство за спречување на срцеви заболувања значително се намали во последниве години, со спектакуларен неуспех на CETP инхибиторите како што се torcetrapib и неодамна ниацин. Компаниите за наркотици потрошија милијарди долари обидувајќи се да најдат лекови кои ги зголемуваат нивоата на ХДЛ и го намалуваат срцевото заболување, без никаков ефект. Скептиците дури и почнуваат да ја доведуваат во прашање целата "ХДЛ хипотеза", односно дека високите HDL нивоа се секогаш добри.
- Прочитајте за "темната страна" на добар холестерол.
Значи, синтетичкиот ХДЛ сеуште е во развој и сеуште може да биде одличен благослов за медицината. Но, има уште многу работа што треба да се направи. И дури и ако овој напор се извади, овој тип на лек треба да се администрира (во утврдени дози и интервали) интравенски; и со оглед на годините на настојување и потрошените пари, можеме да очекуваме овие лекови да бидат премногу скапи. Затоа не треба да ги одржуваме нашите вдишувања.
Крајна линија
Најдобар начин за зголемување на нашите HDL нивоа е усвојувањето на здрав начин на живот. Овој метод има корист од намалување на ризикот без оглед на нашите вистински HDL нивоа.
- Прочитајте како да ги зголемите нивоата на HDL.
- Прочитајте за проценка на ризикот од срцеви заболувања.
- Прочитајте како да го намалите покачениот кардијален ризик.
Извори:
Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P, et al. Ефекти на липопротеинското миметичко средство CER-001 на коронарна атеросклероза кај пациенти со акутни коронарни синдроми: рандомизирано испитување. Европски журнал за срце. 29 април 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Нисан С.Е., Цунода Т., Тузку Е.М., и др. Ефект на рекомбинантниот ApoA-I Milano на коронарна атеросклероза кај пациенти со акутни коронарни синдроми: рандомизирано контролирано испитување. JAMA 2003; 290: 2292.