Врската помеѓу никотин и рак

Дали никотин предизвикува рак или предизвикува ширење на ракот? Каков ефект има никотин врз третмани за рак? Бидејќи се повеќе и повеќе се откажуваат од помагала за пушење што содржат никотин, тие се повеќе важни прашања. Во една крајност лежи користа од терапијата со замена на никотинот - може да им помогне на луѓето да исфрлат некоја навика која предизвикува рак (и многу други болести). Од друга крајност се луѓе кои укажуваат дека никотинот може да биде смртоносен и дека бил употребен дури и за прв пат како инсектицид.

Ефект на никотин на рак

За да одговорите на ова прашање - улогата на никотин во однос на ракот - прашањето мора да биде поделено на неколку теми. Како таква, треба да ја испитаме улогата на никотин во следново:

• Туморска иницијација или мутагеност - Ова се однесува на способноста на супстанцијата да предизвика штета (мутации во ДНК) неопходни за претворање на нормална клетка во клетка на рак .
• Тумор промоција / прогресија на тумор - Ова се однесува на способноста на супстанцијата да предизвика тумор веќе присутен да расте побрзо и / или да се шири (метастазираат) во други делови на телото побрзо.
• Ефект врз лекувањето со рак - Ова се однесува на ефектот што супстанцијата може да го има врз третманите на ракот, на пример, ако некоја супстанција го инхибира или го спречува дејството на хемотераписките лекови.

Улогата на никотин игра во рак

Иако студии не се спроведени за сите можни ефекти на никотин на сите видови на рак. И, многу од досегашните студии се направени за глувци, стаорци или клетки на рак, кои се одгледуваат во лабораторијата, го знаеме следново:

• Ефект на никотин за туморска иницијација или мутагеност - неодамнешни студии покажаа дека никотин има мутагени и активности за промоција на тумор. Исто така постои и доказ дека никотин може да предизвика оштетување на ДНК-тип на оштетување што може да доведе до рак. Исто така постои и доказ дека никотинот го зголемува процесот на канцерогенеза - што значи дека процесот на појава на клетка како канцероген како одговор на друга супстанција е зголемен. Ова, исто така, не значи дека не е опасно за оние без рак. Ефектите подолу може да се појават кога ракот е присутен, но сé уште не е дијагностициран.

• Ефект на промоција и прогресија на туморот - Додека никотинот не може да биде одговорен за првите клетки во туморот да стане канцероген, неколку дополнителни студии покажаа дека откако ќе се развие одреден рак, никотин може да го промовира растот на туморот. На пример, откриено е дека никотин ја промовира агресивноста на ракот на панкреасот кај глувците. Исто така, беше откриено дека промовира пролиферација, инвазија и миграција на туморските клетки во рак на белите дробови на белите дробови.
• Ефект врз одговорите на лекувањето со рак - откриено е дека никотин се меша со некои од третманите за рак, што пак може да значи дека никотин може да ги намали стапките на преживување од рак. На пример, никотин може да промовира отпорност на хемотерапискиот лек Платинол (цисплатин) во клетките на ракот на белите дробови.

Важно е да се забележи дека во повеќето од овие студии никотин се проценува одделно од пушењето тутун, со цел да се осигура дека ефектите се должат само на никотин, наместо на други супстанции присутни во тутунот.

Како никотин работи за промовирање на растот на ракот и ширење и намалување на ефективноста на третманот

Постојат неколку различни начини на кои никотин се покажа дека влијае на растот и ширењето на ракот.

Тие вклучуваат:

• Подобрување на иницијацијата на рак (како што е наведено погоре).
• Стимулирање на растот на туморот (преку стимулирање на протеините одговорни за поделба и раст на клетките).
• Олеснување на ширењето на ракот (на пример, преку подобрување на подвижноста на клетките на ракот (како што е споменато подолу).
• Подобрување на ангиогенезата - Никотинот може да ја зголеми способноста на ракот да создаде нови крвни садови потребни за раст и спречување на природна смрт на стари или абнормални клетки (апоптоза).
• Предизвикување хеморецепција - Преку стимулирање на различни патишта, никотин може да предизвика тумор да биде помалку чувствителен на хемотераписки агенси.

Иако опишувањето на прецизните механизми е многу техничко и надвор од опсегот на овој член, неколку примери на начини на кои се откри дека никотин го промовира растот и ширењето на ракот вклучуваат:

• Никотин може да работи со врзување со рецептори наречени никотински ацетилхолински рецептори (nAChRs). Всушност, ова е начинот на кој никотинот е зависник. Со активирање на овие рецептори никотинот може да го стимулира растот на туморот, да го промовира создавањето на нови крвни садови неопходни за растење ( ангиогенеза ) и да ја инхибираат смртта (апоптоза) на клетките на ракот. Бидејќи постојат варијации на никотински ацетилхолински рецептори кај различни индивидуи, овие ефекти исто така може да варираат кај различни луѓе. (Интересно е дека посилната зависност од никотин е поврзана со поголем ризик од рак на белите дробови.)
• Никотин стимулира протеин познат како бета-астеин-1. Овој протеин, за возврат, ја зголемува мобилноста на одредени клетки на ракот на белите дробови што им овозможува да се шират и полесно да нападнат.

Ракот се поврзува со никотин на некој начин

Ефектот на никотин при иницијација, прогресија и одговор на третманот не е проучен за сите видови на рак, но постојат докази дека никотинот може да има штетна улога на најмалку еден начин за следниве видови на рак:

• Мали клетки на ракот на белите дробови
• Рак на бели дробови во белите дробови
• Рак на главата и вратот
• Рак на желудник (рак на желудник)
• Рак на панкреасот
• Рак на жолчното кесе
• Рак на црниот дроб
• Рак на дебелото црево
• Рак на дојка
• Рак на матката
• Рак на мочниот меур
• Рак на бубрег (рак на бубрежна клетка)

_{Извори:}

_{Катаси, А. и др. Повеќекратни улоги на никотин врз клеточната пролиферација и инхибиција на апоптозата: импликации врз карциногенезата на белите дробови. Мутациски истражувања . 2008. 659 (3): 221-31.}

_{Dasqupta, P. et al. ARRB1-посредувана регулација на E2F целните гени во развојот на тумори на белите дробови предизвикан од никотин. Весник на Националниот институт за рак . 2011. 103 (4): 317-33.}

_{Dinicola, S. et al. Никотинот го зголемува преживувањето кај клетките на ракот на дебелото црево, третирани со хемотерапевтски лекови. Токсикологија во Витро . 2013. 27 (8): 2256-63.}

_{Gemenetzidis, E. et al. Порегулацијата на FOXM1 е ран почеток во хуманиот клеточен карцином и е засилен со никотин за време на малигната трансформација. Плос Еден . Објавено на 16 март 2009 година.}

_{Грандо, С. Поврзувања на никотин со рак. Природни осврти. Рак . 2014. 14 (6): 419-29.}

_{Гроцио, А. и сор. Никотинот, белите дробови и ракот. Антиканцер агенси во медицинската хемија . 2007. 7 (4): 461-6.}

_{Guha, P., et al. Никотинот ја промовира отпорноста на апоптозата на клетките на ракот на дојката и збогатувајќи ги страничните клетки на населението со својства слични на матични клетки, преку сигнална каскада која вклучува галектин-3, а9 никотински ацетилхолински рецептор и STAT3. Истражување и лекување на рак на дојка . 2014. 145 (1): 5-22.}

_{Херман, П., и сор. Никотинот ја промовира иницијацијата и прогресијата на рак на панкреасот индуциран од KRAS преку Gata6-зависна дедиференцијација на ациналните клетки кај глувците. Гастроентерологија . 2014. 147 (5): 1119-1133.}

_{Medjber, K. et al. Улогата на никотински ацетилхолински рецептори во клеточната пролиферација и туморска инвазија кај бронхо-пулмонални карциноми. Рак на белите дробови . 2015 15 јануари (Epub пред печатење).}

_{Наир, С., Бора-Сингхал, Н., Перумал, Д., и Челаппан. Никотин-посредувана инвазија и миграција на клетки на карцином на бели клетки на белите дробови преку модулирање на гени на STMN3 и GSPT1 на зависен од ID1. Молекуларен рак . 2014. 13: 173.}

_{Нишиока, Т., и сор. Сензитизација на рецепторите на епителниот фактор за раст преку изложување на никотин за промовирање на растот на клеточниот рак на дојка. Истражување за рак на дојка > 2011. 13 (6): R113.}

_{Петрос, В., Јунис, И., Форд, Ј. И С. Пиреј. Ефекти од пушењето тутун и никотин за третман на рак. Фармакотерапија . 2012. 32 (10): 920-31.}

_{Pillall, S. et al. Б-arrestin-1 посредува со метастази индуцирани од никотин преку E2F1 целните гени кои ја модулираат епителната мезенхимална транзиција. Истражување на ракот . Објавено онлајн прво на 19 јануари 2015 година.}

_{Printz, C. Посилна зависност од никотин поврзана со поголем ризик од рак на белите дробови. Рак . 2014. 120 (23): 391.}

_{Шаал, В. и Челаппан. Никотин-посредувана клеточна пролиферација и прогресија на тумор кај канцерогени заболувања поврзани со пушењето. Истражување за молекуларен карцином . 2014. 12 (1): 14-23.}