Во ноември 2017 година, FDA одобри биолошки Fasenra за лекување на еозинофилна астма
Во ноември 2017 година, ФДА одобри нов биолог за додатен третман на тешка астма, секундарно на еозинофилно воспаление (т.е. еозинофилна астма) наречена бенрализумаб (Фасенра).
Според НИХ, биолошки агенс е "супстанција која е направена од жив организам или нејзини производи и се користи за превенција, дијагностика или лекување на рак и други болести.
Биолошките агенси вклучуваат антитела, интерлеукини и вакцини. "Биолошки агенс, исто така, може да се нарече биолошки агенс, биолошки лек или биолошки.
Во светот, околу 315 милиони луѓе имаат астма. Од овие луѓе, помеѓу пет и 10 проценти имаат тешка астма и, доколку се подобни, може да имаат корист од интервенција со биолошки.
Како функционира Фасенра?
За да се разбере како функционира Фасенра, важно е да се испита врската помеѓу еозинофилите, тип на бели крвни клетки и астма. Вообичаено, еозинофилите не штитат од паразитски црви. Меѓутоа, кога несоодветно се активираат, еозинофилите можат да ги оштетат ткивата и да резултираат со астма. Еозинофилното производство и функција е под влијание на цитокин наречен интерлеукин-5 (IL-5).
Фасенра е моноклонално антитело активно против IL-5 рецептори лоцирани на еозинфилите. Во статијата од 2015 година објавена во Тековни медицински истражувања и мислења , Голдман и ко-авторите го изнесуваат следново: "Benralizumab [Fasenra] предизвикува директна, брза и речиси целосна осиромашување на еозинофилите преку зголемена цитоксичност поврзана со клетки, апоптоза од еозинофилна елиминација која вклучува клетки од природни убијци. "Во суштина, Fasenra посредува во елиминацијата на еозинофилите.
Други моноклонални антитела против ИЛ-5-меполизумаб (Нукала) и резилизаг (Синкар) - се врзуваат со ИЛ-5 и на тој начин предизвикуваат намалување на еозинофилите преку повеќе пасивни и индиректни средства. Поважно, како и Fasenra, и Нукала и Cinqair се дополнителни терапии.
Клиничко испитување на ЗОНДА
За време на испитувањето на ZONDA фаза III, истражувачите од AstraZeneca процениле дали администрацијата на Фасенра може да ја намали потребата за орална глукокортикоидна терапија што се користи за одржување на контрола на астмата кај пациенти со постојана еозинофилија или зголемување на бројот на еозинофили во крвта.
Поважно, долготрајниот третман со системски или орални глукокортикоиди има многу негативни несакани дејства кои влијаат на мускулно-скелетни, ендокрини, кардиоваскуларни и централни нервни системи. Луѓето кои земаат орални глукокортикоиди во долги временски периоди, го намалуваат квалитетот на животот. За жал, помеѓу 32 и 45 проценти од лицата со тешка астма кои веќе земаат високи дози на глукокортикоиди и бронходилататори, зависат од честа (т.е. одржување) орална глукокортикоидна терапија за контрола на нивната астма.
Во испитувањето на ЗОНДА, биле пријавени 369 пациенти, а 220 од овие пациенти биле рандомизирани во три групи. За време на 28-неделното испитување, првата експериментална група доби субкутана инјекција на Фасенра на секои четири недели, втората експериментална група доби субкутана инјекција на Фасенра на секои осум недели, а контролната група доби плацебо инјекции. Покрај тоа, истражувачите ги намалија оралните глукокортикоидни дози земени од сите три групи на минимално ниво потребно за контрола на астма. Истражувачите, исто така, ги процениле стапките на егзацербација на астма, функцијата на белите дробови, симптомите и безбедноста.
Еве ги резултатите од клиничкото испитување:
- Во двете експериментални групи кои земале Фасенра, конечните средни дози на глукокортикоидите биле 75 проценти пониски од оние на почетокот.
- Во плацебо групата, конечната медијална орална глукокортикоидна доза беше 25 проценти пониски од оние на почетокот.
- Учесниците кои земале Фасенра, имале повеќе од четири пати поголема веројатност да доживеат намалување на оралната глукокортикоидна доза од оние кои примале плацебо.
- Во експерименталниот режим на земање Fasenra на секои четири недели, годишната инциденца на егзацербации на астма паднала 55 проценти во споредба со онаа на контролната група.
- Во експерименталниот режим на земање на Фасенра на секои осум недели, годишната инциденца на егзацербации на астма паднала за 70 проценти во споредба со онаа на контролната група.
- Функцијата на белите дробови мерена со присилен експираторен волумен за 1 секунда (FEV1) не беше значително поразлична кај оние кои земале Фасенра во споредба со оние кои земале плацебо.
- Педесет проценти од пациентите кои примале примарни дози на преднизон (т.е. орални глукокортикоиди), кои биле помали или еднакви на 12,5 mg на ден, можеле целосно да ја прекинат нивната употреба на орални глукокортикоиди додека земале Фасенра.
- Мерки за проценка на квалитетот на животот поврзан со астма кај оние кои земале Фасенра во споредба со оние кои земале плацебо биле мешани. Некои мерки покажаа подобрување во симптомите на астма, а други не покажаа промена во споредба со оние пациенти кои земале плацебо.
- Фреквенциите на несакани дејства биле слични кај оние кои земале Фасенра и оние кои земале плацебо, што укажува на тоа дека Фасена веројатно е безбедна.
Значи, што се однесува на егзацербација на астма? Според Наир и неговите колеги:
Егзацербацијата на астмата беше дефинирана како влошување на астмата што доведе до привремено зголемување на системската доза на гликокортикоиди за најмалку 3 дена за лекување на симптомите, посета на одделот за итни случаи како резултат на астма што доведе до третман со системски глукокортикоид, покрај пациентот редовни лекови за одржување, или хоспитализација во болница поради астма.
Во текот на испитувањето на ЗОНДА, 166 пациенти, или 75 проценти од пациентите кои земале Фасенра, доживеале најмалку еден несакан ефект. Тука е распаѓањето на несакани ефекти забележани за време на клиничкото испитување:
- Назофарингитис (17 проценти)
- Влошување на астмата (13 проценти)
- Бронхитис (10 проценти)
Забележано, назофарингитот се однесува на воспаление на носот и горниот дишните патишта. Терминот обична настинка се однесува на назофарингитис. Бронхитисот се однесува на воспаление на долните дишни патишта или бронхијалните цевки во белите дробови.
Вкупно 28 пациенти (13 проценти) доживеале она што истражувачите сметале дека имаат "сериозни" негативни ефекти - најчесто се влошува астмата. Само двајца пациенти кои земале Фасенра требало да го прекинат лекот. Овие двајца пациенти всушност починале во текот на судењето, но причините кои не се поврзани со администрацијата на Фасенра - еден пациент почина од срцева слабост, а другиот починал од пневмонија. (Двајцата пациенти имале голем број на други болести или коморбидитети.)
Истражувачите заклучиле дека кај луѓето со тешка еозинифилна астма, дозата на одржување на орална глукокортикоидна терапија може да се намали кај оние кои ја примале Фасенра на секои осум недели. Поважно, во испитувањето на ZONDA, истражувачите откриле дека годишната инциденца на егзацербации на астма е всушност помала кај луѓето кои го земаат Фасенра на секои осум недели во споредба со оние кои земаат лек на секои четири недели.
Дополнителни клинички испитувања
Во две други клинички испитувања, наречени SIROCCO и CALIMA, истражувачите исто така ја испитувале ефикасноста на Фасенра. Во овие испитувања, кои беа објавени неколку месеци пред резултатите од испитувањето на ZONDA, истражувачите откриле дека субкутаните инјекции на Fasenra на секои четири или осум недели ги намалуваат егзацербациите на астмата, ја подобруваат функцијата на белите дробови (т.е. ги зголемуваат FEV1 вредностите), ја подобрува контролата на симптомите и осиромашени крвни еозинофили кај пациенти со броеви поголеми од 300 клетки / микролитар. Покрај тоа, истражувачите откриле дека, иако статистичките тестови не биле евалуирани, дозата Fasenra на секои осум недели се чини дека е поефикасна од администрирање на лекот на секои четири недели. Важно е што администрацијата на лекот на секои осум недели го намалува оптеретувањето на лекот кај пациентот.
Интересно, за време на испитувањето на ZONDA, 20 проценти од пациентите кои земале Фасенра не доживеле никакво намалување на дозата на орална глукокортикоидна доза, иако бројните крвни еозинофили кај овие пациенти биле слични на оние кои имале најголема редукција на нивните дози на доза на глукокортикоиди. Наир и неговите колеги хипотетираат дека "можеби присуството на крвна еозинофилија не може да го идентификува еозинофилот како клучна ефекторна клетка кај некои пациенти".
За време на субанализата на испитувањата SIROCCO и CALIMA, Goldman и истражувачите испитувале дали Fasenra може да ги намали стапките на егзацербација на астмата кај пациенти без оглед на бројот на еозинофилите. Истражувачите откриле дека кај луѓе со пониски вредности на еозинофили поголеми или еднакви на 150 клетки / microliter-Fasenra "го намалува товарот на болести и трошоците за здравствена заштита за оваа популација тешко за лекување со ограничени можности за лекување".
Слично на тоа, претходните клинички испитувања покажаа дека другите две анти-IL-5 антитела кои се во моментов на пазарот, Нукала и Cinqair, се ефикасни кај пациенти со пониски броеви на еозинофили во крвта (т.е. поголеми или еднакви на 150 клетки / microliter) .
Типично, златниот стандард за дијагноза на еозинофилна астма вклучува визуелизација на воспаление кај бронхијални дишни патишта врз основа на испитување на биопсија или индуциран спутум. Меѓутоа, овие постапки се тешки за извршување и бараат посебна обука; така, тие не се рутински вработени. Наместо тоа, клиничарите зависат од бројот на еозинофилите во крвта, кои иако предвидуваат сериозноста на астмата, се несовршени. Понатаму, бројот на еозинофилите варира во зависност од времето и се чувствителни на кортикостероидниот третман.
Според Голдман и коавтори:
Резултатите од тековните анализи ги потенцираат потенцијалните ограничувања за дефинирање на веројатните реагирачи на терапија со еозинофилна деплеција, врз основа на бројот на еозинофили во крвта само на [300 клетки / микролитар]. Потребна е подетална карактеризација на еозинофилниот фенотип надвор од крвниот еозинофил, кој користи комбинација на клинички карактеристики (на пр., Назална полипоза), заедно со бројот на еозинофили во крвта. Броењето на еозинофилите во крвта треба да се мери во неколку временски точки за да се решат проблемите со варијабилноста што може да предизвикаат пропуштени дијагнози кај пациенти со еозинофилно воспаление.
Fasenra наспроти натпреварот
Во моментов, не е јасно како Fasenra застанува против другите биолози кои имаат за цел ИЛ-5: Нукала и Синкар. Во една статија насловена како "Benralizumab за третман на астма", Сако и коавтори пишуваат дека Фасенра најверојатно бара помалку чести дози од Нукала и Синкар. Сепак, истражувачите исто така го напишаа следново во врска со споредбата на трите лекови:
Некои подобрувања во резултатите од симптомите на астмата и квалитетот на животот се јавуваат кај сите три биолози, но клиничката смисла на овие подобрувања е помалку јасна ... Додека не се споредат квалитетот со рандомизирани контролирани испитувања, изборот меѓу нив за третман на еозинофилна астма останува тежок.
AstraZeneca, кој е производител на Fasenra, планира да го плати лекот понизок од Нукала и Cinqair, другиот додаток на биолошките процеси на IL-5 кои се на пазарот. Иако цените на лековите варираат врз основа на неколку фактори, според некои проценки, Нукала чини околу 32.500 долари годишно, а Cinqair чини околу истата. Конечно, бидејќи Fasenra може да се администрира поретко од овие други биолошки, цената исто така би била помала.
> Извори:
> Goldman M et al. Асоцијацијата помеѓу бројот на еозинофили во крвта и ефикасноста на бенрализумаб кај пациенти со тешка, неконтролирана астма: субанализи на Фаза III студии СИРОККО и ЦАЛИМА. Тековни медицински истражувања и мислења . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Орален гликокортикоид-штедечки ефект на бенрализумаб кај тешка астма. Весникот за медицина на Нова Англија . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV et al. Бенрализумаб за третман на астма. Експертски преглед на клиничка фармакологија. Експертски преглед на клиничка имунологија . 2017, 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Еозинофили и сродни нарушувања. Во: Каушански К, Лихтман М.А., Прчал Ј.Т., Леви М.М., Прес. О.В., Барнс Л.Ј., Калиджиури М. ед. Вилијамс Хематологија, 9е Њујорк, Њујорк: McGraw-Hill